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【摘要】目的 探讨 N 末端脑钠肽前体( NT-proBNP)、 C- 反应蛋白( CRP )、同型半胱氨酸(Hcy)在高血压合并射血分数保留 心力衰竭(HFpEF)患者中的表达情况，以及其与心功能的关系，为临床治疗高血压合并 HFpEF 提供参考依据。方法 回顾性分析呼和 浩特市第一医院于 2020 年 9 月至 2022 年 9 月收治的 153 例高血压合并 HFpEF 患者的临床资料，将其作为观察组，依据美国纽约心脏 病协会( NYHA )心功能分级将观察组患者分为Ⅱ级( 51 例)，Ⅲ级( 62 例)，Ⅳ级( 40 例) ;另回顾性分析同期入院健康体检的 100 例人员的体检资料，将其作为对照组。所有研究对象均进行血清 NT-proBNP 、CRP 、Hcy 水平及左心室舒张末期内径( LVEDD )、左心 房内径( LAD )的检测，并计算其左心房容积指数( LAVI )。比较各组上述指标的水平变化情况，并分析高血压合并 HFpEF 患者血清 NT-proBNP 、CRP、Hcy 与 LVEDD 、LAD 、LAVI 的相关性。结果 观察组研究对象血清 NT-proBNP 、CRP、Hcy 、LVEDD 、LAD 、LAVI 水平均高于对照组;NYHA 心功能分级Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级患者上述指标均逐渐升高，且组间两两比较，差异均有统计学意义(均 P<0.05 ); Pearson 相关系数法分析结果显示， 血清 NT-proBNP 、CRP 、Hcy 与 LVEDD 、LAD 、LAVI 均呈正相关(均 P<0.05 )。结论 高血压合并 HFpEF 患者心功能越差， 则血清NT-proBNP 、CRP 、Hcy 水平越高， 且NT-proBNP 、CRP 、Hcy 与 LVEDD 、LAD 、LAVI 呈显著正相关， 临床可将 NT-proBNP 、CRP 、Hcy 作为高血压合并 HFpEF 患者病情与预后评估的诊断指标。
【关键词】高血压,射血分数保留心力衰竭,N末端脑钠肽前体,C-反应蛋白,同型半胱氨酸,心功能
高血压是近年来临床中较为常见的慢性疾病，以收 缩压或舒张压异常升高为主要特征，严重者或可出现心、 肾等器官功能损伤，是造成患者出现心力衰竭、冠心病 的主要因素。射血分数保留心力衰竭(Heart failure with preserved ejection fraction, HFpEF)是一类特殊的心衰类型， 是指患者出现心衰的相关症状及体征，且有活动量明显下 降的情况存在，但检查结果显示左心室射血分数(LVEF) 并无异常或降低程度不明显。目前，临床上暂无有关高血 压合并 HFpEF 的明确诊断指标，而随着医疗水平的持续 发展，关于生物学指标在 HFpEF 中的诊断、疗效评估作 用的相关研究也日益增多，分析影响高血压合并 HFpEF 病情进展的相关指标可为后续该疾病的诊治、预防奠定 基础。N 末端脑钠肽前体(NT-proBNP)是脑钠肽前体 的裂解产物，主要产生部位是心室，可反映心脏病理变 化，是近年来诊断高血压合并 HFpEF 的新型生化标记物; C- 反应蛋白(CRP)是一种炎症反应标志因子，其浓度升 高能够作为预测高血压合并 HFpEF 患者出现心血管不良 事件的独立因子;同型半胱氨酸(Hcy)是蛋氨酸代谢中产生的一种含硫氨基酸中间产物， 高 Hcy 血症是心血管 疾病的独立危险因素 [1-2]。基于此，本研究旨在探讨血清 NT-proBNP、CRP、Hcy 在高血压合并 HFpEF 患者中的表达 情况及其与心功能的关系，现报道如下。
1 资料与方法
1.1一般资料 回顾性分析呼和浩特市第一医院于 2020 年 9 月至 2022 年 9 月收治的 153 例高血压合并 HFpEF 患 者的临床资料，将其作为观察组，依据美国纽约心脏病 协会(NYHA)心功能分级 [3] 将观察组患者分为Ⅱ级(51 例)，Ⅲ级(62 例)，Ⅳ级(40 例)。观察组患者中女性 61 例，男性 92 例;年龄 60~80 岁，平均(68.76±4.19 ) 岁。另回顾性分析同期入院健康体检的 100 例人员的体检 资料，将其作为对照组。对照组研究对象中女性 49 例， 男性 51 例;年龄 59~80 岁，平均(68.73±4.17)岁。两 组研究对象一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)， 组间可比。诊断标准：高血压患者参照《中国急诊高血压 诊疗专家共识(2017 修订版)》[4] 中的诊断标准;HFpEF 患者参照《中国心力衰竭诊断和治疗指南 2018》[5] 中的诊断 标准。纳入标准：观察组患者均符合上述诊断标准;不存 在先天性心脏疾病或血管栓塞者;临床资料完整者等。排 除标准：合并其他严重神经系统疾病者;免疫功能存在缺 陷或有严重感染性疾病者;合并严重内分泌疾病者等。研 究已通过院内医学伦理委员会审核批准。
1.2检测方法 观察组患者于入院后第 2 天清晨及对照 组研究对象体检当天空腹状态下采集静脉血约 5 mL，以 3 000 r/min 转速离心 10 min，取血清，通过酶联免疫吸附 法检测血清 NT-proBNP、CRP 水平，采用循环酶法检测血 清 Hcy 水平;通过彩色多普勒超声诊断系统 [ 通用电气 医疗系统贸易发展(上海)有限公司，型号：Logiq-E9] 对 左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心房内径(LAD)进 行检查，并计算其左心房容积指数(LAVI)，LAVI=8 × [3π (A1 ×A2/L )] -1 × 体表面积 -1.A1、A2 分别为左心两腔和心尖 四腔心切面时以 Simpson 法勾画得出的收缩期左心房最大 容积时的左心房面积，L 为二尖瓣瓣环连线中点至左心房 顶部的距离。
1.3观察指标 ①比较对照组和观察组研究对象血清 NT-proBNP、CRP、Hcy 及心功能指标水平。②比较不同心 功能分级患者上述指标水平。③分析观察组患者 LVEDD、 LAD、LAVI 与血清 NT-proBNP、CRP、Hcy 水平的相关性。
1.4统计学方法 采用 SPSS 22.0 统计学软件分析数 据，计量资料均经 K-S 法检验证实符合正态分布且方差 齐，以 (x ±s) 表示，两组间比较行t 检验，多组间比较采 用F 检验，两两比较采用 SNK-q 检验;以 Pearson 相关系 数法分析高血压合并 HFpEF 患者血清 NT-proBNP、CRP、Hcy 与心功能指标的相关性。以P<0.05 表示差异有统计 学意义。
2 结果
2.1对照组和观察组研究对象血清 NT-proBNP、CRP、 Hcy及心功能指标水平比较 观察组研究对象血清 NT-proBNP、CRP、Hcy、LVEDD、LAD、LAVI 水平均显著高 于对照组，差异均有统计学意义(均P<0.05)，见表 1.
2.2不同 NYHA心功能分级患者血清 NT-proBNP、 CRP、Hcy及心功能指标水平比较 与Ⅱ级患者比，Ⅲ 级、Ⅳ级患者血清 NT-proBNP 、CRP、Hcy 、LVEDD、 LAD、LAVI 均逐渐升高，且Ⅳ级患者高于Ⅲ级，差异均 有统计学意义(均P<0.05)，见表 2.
2.3高血压合并 HFpEF患者血清 NT-proBNP、CRP、 Hcy及心功能指标的相关性分析 Pearson 相关系数法分 析结果显示，高血压合并 HFpEF 患者血清 NT-proBNP、 CRP、Hcy 与 LVEDD、LAD、LAVI 均呈正相关，差异均有 统计学意义(均P<0.05)，见表 3.
3 讨论
长期处于高血压状态的患者，其心脏负荷压力加重，心 功能异常， 心衰发生风险也随之提高。高血压合并 HFpEF 主要临床特征为心脏舒张功能异常和顺应性下降，该病是 引起患者死亡的主要病因之一，故而早期筛查并诊断高血 压合并 HFpEF 尤为重要。对于高血压合并 HFpEF 的诊断 以往多采用有创性导管介入检查，但其存在有创、风险大 等不足。近年来，随着医学技术的进步，血清学检测在高血压合并HFpEF 检测中发挥着越来越重要的作用， 其检测 方法方便快捷，应用极为广泛。
高血压合并 HFpEF 患者左心室充盈功能及心室肌细 胞均受到刺激，导致左室充盈压力变化及心室肌细胞异常， 刺激血清NT-proBNP 大量合成和分泌 [6];血清 CRP 属于反 映机体炎症状态的标志性因子， 当高血压合并HFpEF 患者 出现心肌损伤或内皮功能障碍时，该指标异常升高 [7] ;血 清 Hcy 可对机体血管内皮细胞造成损伤， 并影响血脂功能 的正常代谢，是引起机体出现心血管疾病的危险因素 [8] 。 本研究中， 观察组研究对象的血清NT-proBNP、CRP、Hcy 水平均显著高于对照组， 提示高血压合并HFpEF 患者血清 NT-proBNP、CRP、Hcy 异常升高，且心功能越差，其水 平越高。
HFpEF 主要病理基础是心肌发生向心性肥厚、顺应 性下降导致的心室舒张功能障碍，从而导致心功能异常， LVEDD、LAD、LAVI 水平升高 [9] 。其中 LVEDD、LAVI 主 要反映左心结构的变化， 当高血压合并HFpEF 患者发生心 室重构时， 心肌的顺应性及主动松弛能力降低， LVEDD、 LAVI 异常升高;HFpEF 导致患者心室发生向心性重构， 心肌正常功能降低，心室肌发生僵化，从而导致 LAD 增 大。本研究中， 观察组研究对象 LVEDD、LAD、LAVI 水 平均高于对照组，且随着心功能分级增加，上述指标呈逐 渐升高趋势， 说明高血压合并HFpEF 患者会发生明显的心 室重构，且心室重构越严重，心功能越差。
此外，本研究中 Pearson 相关系数法分析结果显示， 高血压合并 HFpEF 患者血清 NT-proBNP、CRP、Hcy 与 LVEDD、LAD、LAVI 均呈正相关。高血压合并 HFpEF 患 者左心室舒张功能存在进行性减弱，在心室壁压力下，导致 NT-proBNP 升高; CRP 的合成与分泌和心衰患者心输出量 降低、血凝过程变快相关，其浓度升高能够作为预测高血 压合并 HFpEF 患者心功能异常的独立因子;Hcy 高水平表 达能够诱导氧化应激反应，造成内皮细胞损伤，刺激血管 平滑肌生长，阻碍血液流通，增加心脏射血阻力，从而增 加心肌耗氧量， 使心功能下降， 促进病情进展。LVEDD、 LAD、LAVI 均为反映机体心功能的主要指标， 多用于辅助 诊断高血压合并 HFpEF 的病情严重程度 [10] 。因此，临床 可根据对上述指标水平的检测结果，对患者进行更具有针对性地治疗，进一步控制其病情进展，改善预后。
综上，高血压合并 HFpEF 患者心功能越差，则血 清 NT-proBNP、CRP、Hcy 水平越高，且 NT-proBNP、 CRP、Hcy 与 LVEDD、LAD、LAVI 呈正相关，临床可将 NT-proBNP、CRP、Hcy 作为高血压合并 HFpEF 患者病情 与预后评估的诊断指标。
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