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替诺福韦与恩替卡韦对e抗原阳性慢性乙型病毒性肝炎初治患者的疗效观察论文

发布时间:2023-01-13 10:44:54 文章来源:SCI论文网 我要评论














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  摘要:目的   探究替诺福韦与恩替卡韦对 e 抗原(HBeAg)阳性慢性乙型病毒性肝炎初治患者的疗效观察及安全性。 方法   回顾性分 析北大荒集团北安医院 2018 年 1 月至 2020 年 12 月收治的 314 例 HBeAg 阳性慢性乙型病毒性肝炎初治患者,根据药物治疗方法不同分 为恩替卡韦组( 156 例)和替诺福韦组( 158 例)。比较两组患者治疗前及治疗 4 、12 、24 、36 周后血清丙氨酸氨基转移酶( ALT )、乙 型肝炎病毒脱氧核糖核酸( HBV-DNA )水平,治疗 4 、12 、24 、36 周后血清 ALT 水平复常率、HBeAg 血清学转换率,以及治疗期间不 良反应发生率。 结果   与治疗前比, 治疗 4 、12 、24 、36 周后两组患者血清 ALT、HBV-DNA 水平均呈逐渐下降趋势, 且替诺福韦组患者 治疗 12 、24 、36 周后血清 HBV-DNA 水平均显著低于恩替卡韦组(均 P<0.05 ) ;两组患者治疗 4 、12 、24 、36 周后血清 ALT 水平复常 率、 HBeAg 血清学转换率均持续升高,但组间比较,差异均无统计学意义(均P>0.05 )。 结论   替诺福韦与恩替卡韦在治疗 HBeAg 阳 性慢性乙型病毒性肝炎初治患者中,均具有较强的抗病毒效果和改善肝功能的作用,且两种药物用药安全性相当,但相比于恩替卡韦, 替诺福韦对患者的 HBV-DNA 抑制效果更强,临床中可作为治疗 HBeAg 阳性慢性乙型病毒性肝炎初治患者的首选药物。
 
  关键词:  乙型病毒性肝炎;  恩替卡韦;  替诺福韦;  e 抗原;  乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸
 
  慢性乙型病毒性肝炎属于临床多发性传染病,主要是 由于乙型肝炎病毒(HBV)长期感染并复制,导致患者肝 细胞受损严重,病情恶化者会引发肝硬化,甚至肝癌,威 胁患者的健康安全。因此,需早期进行抗病毒治疗,及时 阻止乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸(HBV-DNA)复制,以 减少患者体内病毒的产生。目前,临床中恩替卡韦与替 诺福韦均是较为常用的抗病毒药物,其中恩替卡韦通过 对 HBV 多聚酶的抑制而发挥病毒抑制作用,但恩替卡韦 需要空腹服用,长期应用会导致患者出现肾脏功能损伤、 骨质疏松症等并发症,影响患者预后 [1] 。替诺福韦其活 性成分可与脱氧核糖底物结合进而抑制 HBV 聚合酶,从 而抑制病毒复制。研究显示,替诺福韦可在更大程度上 降低肝癌的发生率,但其不良反应发生比率相对较高 [2]。 基于此,本研究旨在探讨替诺福韦和恩替卡韦在 e 抗原 (HBeAg)阳性慢性乙型病毒性肝炎初治患者治疗期中的 临床研究,现报道如下。

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  1    资料与方法
 
  1.1    一般资料  回顾性分析北大荒集团北安医院 2018 年 1 月至 2020 年 12 月收治的 314 例 HBeAg 阳性慢性乙 型病毒性肝炎初治患者,根据药物治疗方法不同分为恩 替卡韦组( 156 例)和替诺福韦组( 158 例)。恩替卡韦 组患者中男性 118 例,女性 38例;年龄 20~43 岁,平均( 30.95±8.41 )岁。替诺福韦组患者中男性 121 例,女性 37 例;年龄 19~44 岁,平均(30.79±8.78)岁。两组患 者一般资料相比,差异无统计学意义(P>0.05),组间可 比。纳入标准:符合《慢性乙型肝炎防治指南( 2015 年 版)》[3]  中的相关诊断标准者;未行 HBV 抗病毒治疗者; HBeAg 阳性者等。排除标准:合并酒精性肝病、脂肪性 肝病、遗传代谢性肝病等其他肝脏疾病者;合并肝硬化或 肝细胞癌者;酗酒或长期使用药物者等。北大荒集团北安 医院院内医学伦理委员会已批准本研究。
 
  1.2    治疗方法  恩替卡韦组患者空腹服用恩替卡韦分散片 (正大天晴药业集团股份有限公司,国药准字 H20100019, 规格: 0.5 mg/ 片),0.5 mg/ 次,1 次 /d。替诺福韦组患者口 服富马酸替诺福韦二吡呋酯片 [ 葛兰素史克 ( 天津 ) 有限公 司,国药准字 H20153090,规格: 300 mg/ 片 ],300 mg/ 次, 1 次 /d。两组均治疗 36 周。
 
  1.3    观察指标  ①治疗前及治疗 4、12、24、36 周后血清 丙氨酸氨基转移酶(ALT)、血清 HBV-DNA 水平,采集 5 mL 空腹静脉血,3 000 r/min 离心 10 min,分离血清,采 用免疫化学法检测血清 ALT 水平,采用实时荧光定量聚 合酶链反应法测量血清 HBV-DNA 水平。②治疗 4、12、 24、36 周后血清 ALT 水平复常率与 HBeAg 血清学转换 率,ALT≤ 40 U/L 则为 ALT 复常,患者 HBeAg 转阴,且抗-HBe 转阳即为 HBeAg 血清学转换 [4] 。③治疗期间不良 反应发生情况,包括肌酸激酶水平升高、乳酸水平升高、 碱性磷酸酶水平升高、总胆红素水平升高、头痛、恶心、 腹泻、轻微肾功能损害、血糖水平升高等。
 
  1.4    统计学方法  使用 SPSS 22 统计学软件分析数据, 计量资料首先进行正态性和方差齐性检验,若检验符合 正态分布且方差齐则以 (x ±s) 表示,行 t检验,多时间点 比较采用重复测量方差分析,两两比较采用 SNK-q 检验; 计数资料以 [ 例 (%)] 表示,两组间比较采用 χ2  检验,多 时间点比较行 χ2 趋势检验。以 P<0.05 表示差异有统计学 意义。
 
  2    结果
 
  2.1    两组患者血清 ALT 水平比较  治疗 4、12、24、36 周 后两组患者血清 ALT 水平与治疗前比均呈下降趋势,但 两组间比较,差异均无统计学意义(均 P>0.05),见表 1。
 
  2.2    两组患者血清 HBV-DNA 水平比较  治疗 4、12、24、36 周后两组患者血清 HBV-DNA 与治疗前比均呈下降趋 势,且替诺福韦组治疗 12、24、36 周后均较恩替卡韦组显 著下降,差异均有统计学意义(均 P<0.05),见表 2。
 
  2.3    两组患者血清 ALT 水平复常率比较  两组患者治疗4、12、24、36 周后血清 ALT 水平复常率均持续升高,但两 组间比较,差异均无统计学意义(均 P>0.05),见表 3。
 
  2.4    两组患者 HBeAg 血清学转换率比较  两组患者治疗4、12、24、36 周后 HBeAg 血清学转换率均持续升高,但两 组间比较,差异均无统计学意义(均 P>0.05),见表 4。
 
  2.5    两组患者不良反应发生率比较  恩替卡韦组、替诺 福韦组患者不良反应总发生率比较,差异无统计学意义 (P>0.05),见表 5。
 

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  3    讨论
 
  慢性乙型病毒性肝炎主要是由于 HBV 的高度复制, 以及 HBV 蛋白在肝脏细胞表面的高度表达,使肝脏炎症 持续发展,最终形成肝硬化或肝癌,因此,对于慢性乙型 病毒性肝炎的治疗,要以最大限度抑制 HBV 复制为主, 从而减少肝坏死性炎症和肝纤维化,降低患者肝功能失代 偿、肝衰竭、肝癌及其他并发症的发生率。

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  替诺福韦和恩替卡韦均属核苷酸类似物,此类药物可 通过持续性抑制HBV,最大程度控制慢性乙型病毒性肝炎 患者病情的发展,对 HBV-DNA 的复制具有较强的抑制作 用 [5]。HBV-DNA 含量可反映 HBeAg 阳性慢性乙型病毒性 肝炎初治患者体内病毒复制水平的高低,可作为评价病毒 治疗效果的重要指标;HBeAg 血清学转换率, 对于 HBeAg阳性慢性乙型病毒性肝炎初治患者来说,是一个相对理想 的治疗终点,治疗后水平上升表明患者预后良好,有利于 促进病情的恢复 [6] 。恩替卡韦属于环戊酰鸟苷类似物,可 通过对病毒 DNA 多聚酶活性进行有效抑制,来阻碍病毒 的复制, 同时还可通过中断 HBV 多聚酶启动、 HBV-DNA 正链合成等途径杀灭 HBV,恩替卡韦抗 HBV 活性约是同 类抗核苷酸药物的 300 倍 [7-8] ;而替诺福韦与恩替卡韦相 同,其属于无环磷酸盐类核苷类似物,可明显抑制核苷酸 类逆转录酶,但诺福韦双磷酸盐为替诺福韦的代谢物,可 与底物脱氧核糖竞争结合,将其插入 DNA 内, 对 HBV- DNA 的逆转录过程起到抑制作用,且能够阻碍病毒的复 制,相比于恩替卡韦,替诺福韦抑制 HBV-DNA 复制的效 果更好 [9- 10]。本研究结果显示, 治疗 12、24、36 周后替诺 福韦组患者血清 HBV-DNA 水平显著低于恩替卡韦组,两 组患者治疗 4、12、24、36 周后 HBeAg 血清学转换率均呈 升高趋势,但两组间比较,差异无统计学意义,提示恩替 卡韦与替诺福韦治疗 HBeAg 阳性慢性乙型病毒性肝炎初 治患者,其抗病毒效果均较强,但替诺福韦可更有效地抑 制 HBV-DNA 复制。另外,本研究中两组患者均未出现严 重的临床不良反应,也均未出现恩替卡韦或替诺福韦的耐 药,这可能是与治疗期短且研究中的患者数量有限有关。
 
  ALT 是一种肝细胞胞浆酶, 可作为肝脏炎症的标志性 指标, HBeAg 阳性慢性乙型病毒性肝炎初治患者肝细胞受 损时, 会增加细胞膜的通透性, 将 ALT释放入血;ALT 复 常率的升高, 预示着患者肝脏损伤逐渐恢复 [11]。本研究结 果显示, 治疗 4、12、24、36 周后两组患者血清 ALT 水平 均逐渐降低, ALT 复常率均逐渐升高, 但组间比较, 差异均 无统计学意义, 表明恩替卡韦与替诺福韦治疗初治 HBeAg 阳性慢性乙型病毒性肝炎初治患者,均可改善患者肝功能。 分析其原因在于,恩替卡韦与替诺福韦均具有较强的生化 学应答和病毒学应答,可显著抑制 HBV-DNA 复制,而当 HBV-DNA 被抑制后, 可减轻 HBeAg 阳性慢性乙型病毒性 肝炎初治患者肝组织的炎症程度,同时还可调节肝纤维化 程度,从而改善患者肝功能,其治疗效果相当 [12- 13]。
 
  综上,替诺福韦与恩替卡韦在治疗HBeAg 阳性慢性乙 型病毒性肝炎初治患者中,均具有较强的抗病毒效果和改 善肝功能的作用,且两种药物用药安全性相当,但相比于 恩替卡韦,替诺福韦对患者的 HBV-DNA 抑制效果更强,临床中可作为首选药物。但本研究存在局限性,研究并未 在不同的研究时间节点对慢性乙型病毒性肝炎患者进行肝 脏组织学检查,仅单纯依靠 ALT 水平对肝脏炎症进行评 估,可能掩盖部分患者的肝脏真实状态,造成研究结果存 在一定偏倚,后续可选取多项肝功能指标进行检测,以进 一步探讨替诺福韦和恩替卡韦对 HBeAg 阳性慢性乙型病 毒性肝炎初治患者的安全性和有效性。
 
  参考文献
 
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