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血清 YKL-40 水平与多系统萎缩患者认知功能障碍的 相关性及预测价值论文

发布时间:2022-06-23 17:32:45 文章来源:SCI论文网 我要评论














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【摘要】   目的:探讨血清甲壳质酶蛋白 40(YKL-40)水平与多系统萎缩患者认知功能障碍的相关性及预测价值。  方法: 选取 63 例多系统萎缩患者为研究对象,采用蒙特利尔认知评估(MoCA)量表对患者的认知功能进行评估,将 MoCA 评分≤ 25 分设为认知功能 障碍组,  MoCA 评分 >25 分设为认知功能正常组。分析多系统萎缩患者血清 YKL-40 表达水平与认知功能的相关性;绘制受试者工作特 征(ROC)曲线分析血清 YKL-40 表达水平对多系统萎缩患者发生认知功能障碍的预测价值。  结果: 63 例患者中认知功能障碍 25 例,占 39.68%,认知功能正常 38 例,占 60.32%;认知功能障碍组血清 YKL-40 水平高于认知功能正常组,  MoCA 评分低于认知功能正常组,差 异有统计学意义(P<0.05);经双变量 Pearson 相关分析结果显示, 多系统萎缩患者血清 YKL-40 水平与 MoCA 评分呈负相关(r<0,P<0.05); 血清 YKL-40 预测多系统萎缩患者认知功能障碍的 AUC>0.7,当血清 YKL-40 水平达到最佳阈值时,可达到最佳预测价值。  结论: 血清 YKL-40 水平与多系统萎缩患者认知功能存在相关性,绘制 ROC 曲线分析血清 YKL-40 水平对预测多系统萎缩患者认知功能障碍发生有一 定价值。

【关键词】  多系统萎缩;血清甲壳质酶蛋白 40;认知功能;相关性;预测

Correlation and predictive value of serum YKL-40 level and cognitive dysfunction in patients with multiple system atrophy
XIE Shengbiao
(The Third Department of Neurology of Xuchang People’s Hospital, Xuchang 461000 Henan, China)

【Abstract】  Objective: To explore correlation and predictive value of serum YKL-40 level and cognitive dysfunction in patients with multiple system atrophy. Methods: 63 patients with multiple system atrophy were selected as the research objects, and the Montreal cognitive assessment (MoCA) scale was used to evaluate their cognitive function. The patients with MoCA score ≤ 25 points was used as cognitive dysfunction group, while those with MoCA score >25 points was set as normal cognitive function group. The correlation between serum YKL-40 expression level and cognitive function was analyzed. receiver operator characteristic (ROC) curve was plotted to analyze the predictive value of serum YKL-40 expression level for cognitive dysfunction in the patients with multiple system atrophy. Results: Among the 63 patients, 25 (39.68%) had cognitive dysfunction, and 38 (60.32%) had normal cognitive function. The level of serum YKL-40 in the cognitive dysfunction group was higher than that in the normal cognitive function group, MoCA score was lower than that of normal cognitive function group, and the differences were statistically significant (P<0.05). The bivariate Pearson correlation analysis showed that the serum YKL-40 level in the patients with multiple system atrophy was negatively correlated with the MoCA score (r<0, P<0.05). The AUC of serum YKL-40 for predicting cognitive dysfunction in the patients with multiple system atrophy was >0.7. When the expression level of serum YKL-40 reached the optimal threshold, the best predictive value could be achieved. Conclusions: The serum YKL-40 level is correlated with the cognitive function in the patients with multiple system atrophy. Moreover, the expression level of serum YKL-40 has a certain value in the prediction of cognitive dysfunction by the ROC curve analysis.

【Key words】  Multiple system atrophy; YKL-40; Cognitive function; Correlation; Prediction

已知大部分多系统萎缩患者可出现认知功能障碍 [1] 。目前临床上对认知功能主要通过蒙特利尔认 知 评 估(Montreal cognitive assessment,MoCA)  量 表进行评估,但该量表对于多系统萎缩早期出现认 知障碍患者具有一定局限性 [2] 。因此,寻找客观的指标对多系统萎缩患者的认知功能障碍进行评估, 并采取早期干预,对改善患者预后尤为重要。已知 血清甲壳质酶蛋白 40(Chitinase protein 40,YKL- 40)可在小胶质细胞、巨噬细胞、星形胶质细胞等 细胞中表达,与神经系统炎症的发生关系密切 [3]。 本文探讨血清 YKL-40 水平与多系统萎缩患者认知 功能障碍的相关性及预测价值。

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1  资料与方法

1.1   一般资料   选取 2017 年 11 月至 2020 年 4 月本院收治的 63 例多系统萎缩患者为研究对象。纳入标准:符合《多系统萎缩诊断标准中国专家共识》中相关诊断标准 [4];  头颅磁共振成像检查提示异常信号。排除标准:患有活动性癫痫;合并结缔组织病、恶性肿瘤等;存在精神系统疾病或脑血管病引起的认知功能障碍者。其中男 39 例,  女 24 例;年龄 48~74 岁,平均(57.85±4.84)岁;病程 1~6 年,平均(2.97±0.31)年;文化程度:初中及以下17例,高中及专科 28 例,本科及以上 18 例。 

1.2   方法   采用 MoCA 量表对患者认知功能进行评估 [5] ,量表包括记忆力、定向力、计算力、语言能力、视空间 / 执行力、集中 / 注意力、抽象思维 7 个维度,总分 0~30 分,分数越高表示认知功     能越好。MoCA 量表评分≤ 25 即为认知功能障碍,评分≥ 26 分为认知正常。根据上述标准将 63 例患者分为认知功能正常组(n=38)和认知功能障碍组(n=25)。认知功能正常组:  男 21 例,  女 17 例;年龄 48~72 岁,  平均(56.97±4.76) 岁;  病程 2~19年,  平均(11.76±2.65) 年。认知功能障碍组:  男16 例, 女 9 例; 年龄 49~74 岁, 平均(57.92±4.88)
岁;  病程 1~17 年,  平均(11.68±2.61)  年。两组一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),  有可比性。

1.3   观察指标   采集所有患者空腹静脉血 5 mL,采用多功能高速离心机 3000 r/min(离心半径10 cm)离心 5 min,取血清,采用酶联免疫吸附法测定患者血清 YKL-40 水平,  试剂盒购自美国 R&D公司。本研究采用一对一方式指导患者当场填写问卷,检查填写情况。本研究共发放 63 份问卷,成功回收 63 份,回收率 100%。

1.4   统计学方法   采用 SPSS23.0 统计分析软件,计量资料以( ±s )表示,组间比较采用两独立样本 t 检验;采用双变量 Pearson 相关分析评估血清 YKL-40 表达水平与多系统萎缩患者认知功能的相关性;绘制血清 YKL-40 预测认知功能障碍的受试者工作特征(ROC)曲线,得出曲线下面积(AUC),  检验血清 YKL-40 对认知功能障碍的    预测价值,AUC<0.5 表示无价值,0.5~0.6 表示价值较低,0.7~0.9 表示价值中等,>0.9 表示价值高,以 P<0.05 为差异有统计学意义。

2  结果

2.1   认知功能情况   63 例患者中认知功能障碍 25例,占 39.68%,认知功能正常 38 例,占 60.32%。

2.2   两组 MoCA 评分、血清 YKL-40 水平比较   认知功能障碍组血清 YKL-40 水平高于认知功能正常组,  MoCA 评分低于认知功能正常组,  差异均有统计学意义( P<0.05)。见表 1。

表 1  两组 MoCA 评分、血清 YKL-40 水平比较( x ±s )
组别 MoCA 评分(分) 血清 YKL-40(ng/mL)
认知功能障碍组( n=25) 21.74±2.43 52.38±6.75
认知功能正常组( n=38) 28.50±2.86 38.84±4.18
t 值 9.726 9.845
P 值 0.000 0.000

2.3   血清 YKL-40 与多系统萎缩患者 MoCA 评分相关性分析   经双变量 Pearson 相关分析结果显示,多系统萎缩患者血清 YKL-40 水平与 MoCA 评分呈 负相关( r=-0.552,  P<0.05)。见图 1。   

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2.4   血清 YKL-40 表达水平对多系统萎缩认知功能障碍的预测价值   将血清 YKL-40 水平作为检验变量,将 MoCA 评分作为状态变量,绘制 ROC 曲线,结果显示,血清 YKL-40 预测多系统萎缩患者认知功能障碍的 AUC 为 0.797(95%CI:  0.690~0.904),灵敏度为 0.800, 特异度为 0.316, 约登指数为 0.116,最佳阈值为 42.455 ng/mL。见图 2。

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3  讨论

多系统萎缩与慢性病毒感染、脂质过氧化、神 经元凋亡等因素有关,常出现 α- 突触核蛋白聚集 异常,导致神经元死亡 [6] 。多系统萎缩患者可因炎 症反应,引起小脑病变、壳核和黑质病变,损伤额 叶 - 纹状体环路,导致大脑 - 小脑环路受到影响, 出现记忆力下降、空间认知能力受损、执行功能 障碍等认知功能症状 [7-8]。已知血清 YKL-40 升高, 常见于多发性硬化、阿尔茨海默病、脑血管病等神 经系统疾病中 [9] 。本研究结果显示,  63 例多系统萎 缩患者中认知功能障碍 25 例,占 39.68%,认知功 能障碍组血清 YKL-40 水平高于认知功能正常组, MoCA 评分低于认知功能正常组,经双变量 Pearson 相关分析结果显示,多系统萎缩患者血清 YKL-40 水平与 MoCA 评分呈负相关。分析原因在于血清 YKL-40 水平升高主要由于转录因子 IκBα 功能与 NF-κB 体系活化之间的平衡被破坏,  NF-κB 体系 活化程度升高, 可引起肿瘤坏死因子 -α(TNF-α) 促使炎症反应加重,而 YKL-40 可通过对 NF-κB 起到抑制作用,而阻断炎症反应 [10-11] 。同时白细胞 介素 1β、TNF-α 能诱导 NFκB 信号转导体系, 对 YKL-40 的转录、翻译产生影响,而炎性因子水 平升高可导致额叶 - 纹状体环路损伤加重,引起患 者认知功能障碍发生发展 [12] 。本研究结果还显示, ROC 曲线分析结果显示,  血清 YKL-40 预测多系统萎缩患者认知功能障碍的 AUC>0.7,当其水平达到 最佳阈值 42.455 ng/mL 时,可达到最佳预测价值。 提示血清 YKL-40 水平对预测认知功能障碍有一定 价值。因此,临床可对早期多系统萎缩患者的血清 YKL-40 水平进行检测,以降低患者认知功能障碍 的发生风险。
综上所述,  血清 YKL-40 水平与多系统萎缩患 者认知功能存在相关性,绘制 ROC 曲线分析血清 YKL-40 水平对预测多系统萎缩患者认知功能障碍 发生有一定价值。

参考文献

[1]    齐锦茹,王宁 . 多系统萎缩患者认知功能评估及相关因素分析 [J]. 海南医学,2020,31(9):1110-1113.
[2]    粟珺,  陈婷,  陈李芳,  等 . MoCA-B 和 MMSE 对首发急性脑卒中患者认知功能障碍筛查作用的比较 [J]. 中国神经精神疾 病杂志,2019,45(2):72-75.
[3]    张宁,张冠群,刘焕 . 不同病程的帕金森病患者血清 Aβ1-42、YKL-40、BDNF 水平变化及其临床意义 [J]. 卒中与神经 疾病,2019,26(6):737-738.
[4]    唐北沙,陈生弟,中华医学会神经病学分会帕金森病及运动障碍学组,等 . 多系统萎缩诊断标准中国专家共识 [J]. 中华老 年医学杂志,2017,36(10):1055-1060.
[5]     陈红,于慧,孔伶俐,等 . 蒙特利尔认知评估量表北京版在青岛市老年人群中应用的信效度研究 [J]. 国际老年医学杂志, 2015,36(5):202-205.
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[11]   陈建文,周靖媛,张凯华,等 . 多系统萎缩患者血清 YKL-40和 CD40 水平变化及相关性因素研究 [J]. 中国神经免疫学和神 经病学杂志,2016,23(6):385-388.
[12]   陈娟,万曦,陈玲,等 . 急性脑梗死患者颈动脉斑块内新生血管超声造影评价及其与血清 YKL-40 蛋白及 Lp-PLA2 水 平的相关性分析 [J]. 现代生物医学进展,2020,20(15): 2877-2881.

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