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水飞蓟素与干扰素 α-2b 联合恩替卡韦治疗 乙肝肝硬化患者的效果比较论文

发布时间:2021-11-25 11:14:27 文章来源:SCI论文网 我要评论














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【摘要】   目的:比较水飞蓟素与干扰素 α-2b 联合恩替卡韦治疗乙型病毒肝炎(简称乙肝)肝硬化患者的效果。  方法: 选取 60 例乙肝肝硬化患者为研究对象,按照随机数字表法分为对照组与观察组各 30 例。对照组采用干扰素 α-2b 联合恩替卡韦治疗,观察组 采用水飞蓟素联合恩替卡韦治疗,比较两组治疗前后炎性因子 [ 白细胞介素 -8(IL-8) 、白细胞介素 -18(IL-18) 、肿瘤坏死因子 -α (TNF-α) 、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)] 水平、肝功能指标 [ 总胆红素(TBil) 、丙氨酸氨基转移酶(ALT) 、天冬氨酸氨基转 移酶(AST)] 水平和 Child-Pugh 评分,  乙肝病毒 DNA(HBV-DNA) 阴转率和乙型肝炎 e 抗原(HBeAg) 阴转率,  以及不良反应发生率。 结果: 两组 HBV-DNA 阴转率、HBeAg 阴转率和不良反应发生率比较,差异均无统计学意义(P>0.05);  治疗后,  观察组 IL-8、IL-18、 bFGF、TNF-α、TBil、ALT、AST 水平和 Child-Pugh 评分均低于对照组,  差异有统计学意义( P<0.05)。  结论: 水飞蓟素与干扰素 α-2b 联合恩替卡韦用于乙肝肝硬化患者,抗病毒效果和安全性相当,但水飞蓟素联合恩替卡韦降低炎性因子水平和肝功能指标水平的效果优于  干扰素 α-2b 联合恩替卡韦治疗。

【关键词】   乙肝肝硬化;肝脏储备功能;水飞蓟素;干扰素 α-2b;炎性因子;肝功能;不良反应

      肝硬化是由一种或多种病因长期或反复作用形 成的弥漫性肝损害,乙型病毒性肝炎(简称乙肝) 为其常见病因,抗病毒治疗可明显改善患者肝功 能 [1-2]。干扰素 α-2b 可抑制乙肝病毒(HBV)复制, 减轻肝细胞炎性坏死及肝纤维化,但部分患者的疗 效不佳 [3] 。水飞蓟素具有较强的抗氧化能力,可使 肝脏细胞免受自由基破坏,促进蛋白质合成,可用 于治疗急慢性肝炎及肝硬化。本文比较水飞蓟素与 干扰素 α-2b 联合恩替卡韦治疗乙肝肝硬化患者的 效果。

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1  资料与方法

1.1   一 般 资 料   选 取 2017 年 11 月 至 2020 年 11 月本院收治的 60 例乙肝肝硬化患者为研究对象。 纳入标准:年龄 18~80 岁;乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)和(或)HBV-DNA 持续阳性 6 个月以上; 符合乙肝肝硬化诊断标准 [4] 。排除标准:合并艾滋 病病毒、丁型肝炎病毒等其他病毒感染;患有免疫 性肝病、药物性肝病等其他肝病;合并肝癌;对本 研究所用药物过敏。患者及家属均知情本研究内容 并签署知情同意书, 本研究经本院伦理委员会批准, 批准文号:  LY20170552。按照随机数字表法分为对 照组和观察组各 30 例。对照组:男 18 例,女 12例;  年 龄 31~67 岁,  平 均( 48.81 ±6.35)  岁;  病 程 10~26 个月,  平均(16.80±2.58) 个月;  有乙肝 家族史 18 例。观察组:男 17 例,女 13 例;年龄 30~68 岁,  平均( 50.11 ±5.28) 岁;  病程 10~28 个 月, 平均(17.02±2.75)个月;有乙肝家族史 17 例。 两组一般资料比较,  差异无统计学意义(P>0.05), 有可比性。

1.2   方法   两组均给予常规治疗, 包括利尿、保肝、 降酶、退黄等,低蛋白血症者可输注白蛋白。

      在此基础上,对照组采用干扰素 α-2b 联合 恩替卡韦治疗。口服恩替卡韦分散片(江西青峰 药业有限公司,   国药准字 H20100141,0.5 mg), 0.5 mg/ 次,1 次 /d;皮下注射重组人干扰素 α-2b 注射液(北京凯因科技股份有限公司,国药准字 S20060093,  0.6 mL  ∶ 600 万 IU),  600 万 IU/ 次, 隔日 1 次,治疗 48 周。

      观察组采用水飞蓟素联合恩替卡韦治疗,口 服 水 飞 蓟 素 胶 囊(MADAUS GMBH,   国 药 准 字H20181067,  140 mg),  140 mg/ 次,  3 次 /d,  恩替 卡韦用法用量同对照组,治疗 48 周。

1.3   观察指标     (1)比较两组治疗 48 周后 HBV- DNA 阴转率和乙肝 e 抗原(HBeAg) 阴转率。(2) 比较两组治疗前后炎性因子水平。采用酶联免疫吸 附法检测白细胞介素 -8(IL-8)  、白细胞介素 -18 (IL-18)、肿瘤坏死因子 -α(TNF-α)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)水平。(3)比较两 组治疗前后肝功能指标水平和 Child-Pugh 评分。采 用氧化酶法检测总胆红素(TBil) 、丙氨酸氨基转 移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST) 水平。 (4)比较两组不良反应发生率。

1.4   统计学方法   采用 SPSS 21.00 统计学软件处 理数据,计量资料以(x  ±s )表示,采用 t 检验, 计数资料以率(%) 表示,  采用 χ2 检验,  以 P<0.05 为差异有统计学意义。

2  结果

2.1    两 组 HBV-DNA 阴 转 率 和 HBeAg 阴 转 率 比 较   治疗后,两组 HBV-DNA 阴转率和HBeAg 阴 转率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。  见 表 1。

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2.2   两组治疗前后炎性因子水平比较   治疗前, 两 组 IL-8、IL-18、bFGF 和 TNF-α 水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05);  治疗后,  两组 IL-8、 IL-18、bFGF 和 TNF-α 水平均低于治疗前,且观 察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05) 。 见表 2。
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2.3   两组治疗前后肝功能指标水平和 Child-Pugh 评分比较    治疗前,两组 TBil、ALT、AST 水平 和 Child-Pugh 评 分 比较,差异均无统计学意义 (P>0.05)  ;治疗后,两组 TBil、ALT、AST 水平 和 Child-Pugh 评分均低于治疗前,且观察组低于 对照组,差异有统计学意义( P<0.05)。  见表 3。  

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2.4   两组不良反应发生率比较   两组不良反应发 生率比较,  差异无统计学意义(P>0.05)  。见表 4。

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3  讨论

      恩替卡韦为核苷类似物,可抑制 HBV 多聚 酶,  发挥抗 HBV 功效,  可有效减轻炎症反应,  改善肝功能 [5] 。干扰素 α-2b 可与细胞表面的特异性 α- 干扰素受体结合,触发细胞内复杂的信号传递 途径,诱导细胞产生多种抗病毒蛋白,抑制病毒 繁殖 [6]。

      本研究结果显示,治疗后,两组 HBV-DNA 阴 转率、HBeAg 阴转率和不良反应发生率比较,差 异无统计学意义。提示水飞蓟素与干扰素 α-2b 联合恩替卡韦治疗乙肝肝硬化患者的效果及安全性相当。

      本研究结果还显示,治疗后,观察组 IL-8、 IL-18、bFGF、TNF-α 、TBil、ALT、AST 水 平 和 Child-Pugh 评分均低于对照组。分析原因为,水飞蓟素胶囊中的水飞蓟素具有抗氧化活性,可阻断脂质过氧化过程对细胞膜的损坏;在受损的肝细胞 内刺激蛋白质的合成并使磷脂代谢正常化,维持肝 细胞膜的稳定并阻止转氨酶的流失;限制某些肝毒性物质进入细胞内部;促进肝细胞中核糖体 RNA、结构和功能蛋白质(酶)的合成,进而增强肝细胞
的修复和再生能力,改善肝功能。同时水飞蓟素还 可降低多种炎性因子水平,并发挥抗炎作用 [7]。

      综上所述,水飞蓟素与干扰素 α-2b 联合恩替卡韦用于乙肝肝硬化患者,抗病毒效果和安全性相当,但水飞蓟素联合恩替卡韦降低炎性因子水平和 肝功能指标水平的效果优于干扰素 α-2b 联合恩替 卡韦治疗。

 参考文献

[1] 孙红 ,高媛,晏秋,等 . 恩替卡韦治疗乙肝肝硬化的效果探讨 [J]. 当代医药论丛,  2021,  19(1):  106-107.
[2] 杨秀珍 . 乙肝肝硬化患者施予中西医治疗进展研究 [J]. 中外医 疗,  2021,  40(8):  192-194.
[3] 郑志恒,  李维筠,   回振宇,  等 . 聚乙二醇干扰素 α-2a 联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎患者疗效及血清 Pygo2 和 GP73 水平变化 [J]. 实用肝脏病杂志,  2021,  24(1):  19-22.
[4] 中华消化杂志 . 乙肝肝硬化诊疗规范专家共识 2014[J]. 药学与 临床研究,  2014(2):  99.
[5] 朱凤云 ,蒋明光,涂玲玲,等 . 恩替卡韦与阿德福韦酯治疗乙肝肝硬化患者的疗效及预后比较 [J]. 安徽医学,  2018,  39(11):  1314-1317.
[6] 杜菽 ,郭呈芳,邹慧娟,等 . 重组人干扰素 α-2b 联合阿德 福韦酯治疗乙肝肝硬化的效果及其对 AQP8 和 AQP9 蛋白水 平的影响 [J]. 临床医学研究与实践,  2020,  5(35):  76-77.
[7] 张丽娜,蒋明光, 黄启功, 等 . 水飞蓟素胶囊联合阿德福韦酯、拉米夫定治疗对失代偿期乙肝肝硬化患者肝功能及血清病毒学指标的影响 [J]. 广西医科大学学报,  2019,  36(6):  952- 956.


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