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调节性T细胞与肝癌患者预后的Meta分析

发布时间:2019-09-26 15:12:48 文章来源:SCI论文网 我要评论














SCI论文(www.scipaper.net):

摘要:目的系统评价调节性T细胞(regulatory? cells, Tregs)对肝癌患者预后的影响。方法 检索相关数据库关于Tregs与肝癌患者预后的研 究。结果用Stata 12.0软件进行统计分析。结果 共纳入8个病例对照研究,共1230个病例,Tregs高表达组670例,Tregs低表达组560例。 Meta 分析结果显示:Tregs 高表达组较 Tregs 低表达组预后差,OS(OR=0.64, 95% CI: 0.53-0.78,尸<0.05)、DFS(OR=0.65 , 95%CI: 0.51-0.83, 尸<0.05)都相较减少。并且Tregs的高表达与肝癌组织的血管侵犯(OR: 1.53, 95% CI: 1.10-2.13,尸<0.05)有关,与肿瘤大小、肿瘤数量、 TNM分期、肝硬化等方面无关。结论Tregs与肝癌患者的预后密切相关。

关键词:调节性T细胞;肝癌;Meta分析

本文引用格式:徐佳玉杨靖.调节性T细胞与肝癌患者预后的Meta分析[J].世界最新医学信息文摘,2019,19(30):37-40.

Prognostic Role of Regulatory T Cells in Hepatocellular Carcinoma: A Systematic Review and Meta-analysis

XU Jia.yu— YANG JingL2*

(1. Department of Clinical Medicine, Gansu University of Traditional Chinese Medicine, Lanzhou Gansu; 2. The First Department of General Surgery,Gansu Provincial Hospital, Lanzhou Gansu)

ABSTRACT: Objective The purpose of this study was to analyze the effect of regulatory T cells (Tregs) on the prognosis of hepatocellular carcinoma (HCC) patients. Methods Related literature databases were searched for literature on the significance of Tregs in HCC patients. Stata 12.0 software was used for statistical analysis. Results Eight studies were included, involving 1230 patients, of whom, high level Tregs 670 patients and low level Tregs 560 patients. Our pooled results showed that high level Tregs was associated with poor OS (OR= 0.64, 95% CI: 0.53-0.78, P<0.05=and DFS (OR=0.65, 95%CI: 0.51-0.83, P<0.05= in HCC. Tregs level was also significantly associated with the presence of tumor vascular invasion (OR: 1.53, 95% CI: 1.10-2.13, P<0.05=. In addition, the frequency of circulating Tregs tended to be associated with advanced TNM stage and larger tumor size. Conclusion The present systematic review and meta-analysis demonstrates that there is an obvious association between Tregs and prognosis of HCC patients.

KEY WORDS: Regulatory T cells; Hepatocellular carcinoma; Meta-analysis
 
0引言

        世界范围内,肝癌发病率位列癌症的第六位,死亡率位列第 四位,因大多数患者就诊时已处于疾病晚期,每年死亡人数将近 百万例⑴。肝切除、肝移植、肝动脉化疗栓塞和射频消融作为肝 癌的常规治疗手段都未能取得满意的疗效⑵。肝癌的转移和高 复发率是肝癌患者术后预后不良的主要原因。越来越多的证据 表明,肿瘤相关免疫微环境在肿瘤的发生和发展中起着重要的 作用。淋巴细胞参与肝癌患者微环境的肿瘤特异性免疫反应, 其中CD4+调节性T细胞亚群在抑制抗肿瘤免疫应答中起着关 键作用。因此,免疫治疗等新的治疗方法进入人们视野。明确 Tregs的作用可能为肝癌治疗提供潜在的免疫治疗靶点。

        Sakaguchi等人于1995年发现调节性T细胞(regulatory T cells, Tregs)⑶。先前研究表明,Tregs通过调节免疫反应来维持 免疫平衡,它们在维持人体免疫平衡方面发挥着重要作用⑷刀, 并且Tregs高表达可能通过破坏CD4+T细胞、CD8+T细胞、自 然杀伤细等类型细胞对人的免疫功能产生不良影响[8-16]o总之, 已有相关研究证明Tregs是影响肝癌患者预后的潜在因素,高浓 度的Tregs可能是肿瘤患者预后不良的重要指标D7-24]o但是, Tregs是一项否独立且重要的预后因素仍有争议,且相关研究的 文献纳入标准仍待商榷。因此,本研究全面收集并分析国内外 关于Tregs与肝癌患者预后的文献,旨在明确Tregs与肝癌患者 预后的关系以及Tregs与相关临床病理指标的关系。

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1资料和方法

1.1资料


       计算机检索 PubMed、Embase、Cochrane Library、CNKI、 CBM、维普和万方数据库检索关于Tregs与肝癌患者预后的文 献。检索年限为各数据库建库至2018年12月。检索词包括:中 文(肝癌、调节性T细胞、预后)、英文(regulatory T lymphocytes, Tregs, regulatory T cells, CD4+CD25+FoxP3+ T cells, CD4+CD25+ T cells, liver neoplasm, hepatocellular carcinoma, and prognosis) o 检索方式采用主题词与自由词相结合。

1.2方法

1.2.1纳入和排除标准


        纳入标准:(1)纳入研究的患者均接受手术并且术后病检证实 为原发性肝癌;(2 )所研究的主要目的是调节性T细胞与无病生 存期(DFS)或总生存率(OS )的关系;(3 )试验设计合理:病例对 照研究、队列研究、横断面研究;(4 )患者未接受免疫治疗及化疗。

        排除标准:(1 )对重复报道、质量差、未提供关于生存率的文 章进行剔除;(2 )如果是同一作者或单位的报道则仅保留病例数 最大,数据最全的文献。

1.2.2资料提取及质量评价

          文献资料提取由两名独立研究员独立筛选,如有争议,共同 讨论或由第三人裁定。提取的资料包括文章题目、作者、发表年 份、国家、研究类型、患者样本数量、患者年龄、肿瘤大小、肿瘤数 量、肿瘤分化程度、血管侵犯、肝硬化、随访时间、OS、DFS等情 况。纳入的文献参照NOS量表(Newcastle-Ottawa Scale )进行 评价,评分,6分为高质量文献。

1.23统计学处理

         应用Stata 12.0软件进行Meta分析。本实验计数资料采用比 值比(Odds Ratio, OR )及 95% 置信区间(Confidence Interval, CI ) 为评价Tregs与肝癌患者的各项结果的统计指标。各项研究采用 F进行异质性检验。I2 W 50%说明结果无明显异质性,采用固定 效应模型进行分析,12>50%说明研究结果的异质性大,采用随机 效应模型进行分析。发表偏倚则是通过Egger' s检验进行评价。

2结果

2.1纳入文献的基本特征和质量评价


        本文共纳入8个研究,均为回顾性研究,共1230名患者, Tregs高表达组670例,Tregs低表达组560例。文献筛选流程 见图1,纳入研究基本特征及质量评价结果见表1。


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2.2分析结果

2.2.1 Tregs与肝癌患者OS情况

          纳入8篇文献,各研究结果无明显异质性(12=5.6% ),采用固 定效应模型,结果示:高Tregs组肝癌患者的OS比低Tregs组肝 癌患者短(OR=0.64, 95% CI:0.53-0.78,P<0.05,图 2)o

2.2.2 Tregs与肝癌患者DFS情况:

        纳入6篇文献,各研究结果无明显异质性(12=0.0% ),采用固 定效应模型,结果示:高Tregs组肝癌患者的DFS比低Tregs组 肝癌患者短(OR=0.65,95% CI:0.51-0.83,P<0.05,图 3)o

2.23 Tregs在不同性别患者的表达情况

          纳入4篇文献,各研究结果显异质性(12=0.0% ),采用固定效 应模型,结果示:在不同性别的肝癌患者中Tregs的表达无明显 差异(OR=1.03,95% CI:0.84-1.28,P=0.754,表 2)。

2.2.4 Tregs在不同肿瘤大小患者的表达情况

        纳入3篇文献,各研究结果显异质性(12=0.0% ),采用固定效 应模型,结果示,在不同大小的肿瘤组织中Tregs的表达无明显 差异(OR=1.18,95% CI:0.89-1.55,P=0.256,表 2)。

2.2.5 Tregs在不同肿瘤数量患者的表达情况

         纳入2篇文献,各研究结果无异质性(12=0.0% ),采用固定效 应模型,结果示,在不同肿瘤数量的肝癌患者中Tregs的表达无 明显差异(OR=1.32,95% CL0.84-2.08,阵0.222,表 2)。

2.2.6 Tregs在不同分期患者的表达情况

         纳入3篇文献,各研究结果无异质性(12=0.0% ),采用固定效 应模型,结果示,在不同浸润深度的肿瘤组织中Tregs的表达无 明显差异(OR=0.87,95%CI:0.68—1.12,户二0.273,表 2)。

2.2.7 Tregs在是否合并肝硬化患者的表达情况

        纳入4篇文献,各研究结果无异质性(12=0.0% ),采用固定效 应模型,结果示,肝癌患者是否合并肝硬化与肿瘤组织中Tregs 的表达无明显差异(OR=1.08,95% CI:0.87-1.35,P=0.473,表 2)。

2.2.8 Tregs在是否合并血管侵犯患者中的表达情况

        纳入4篇文献,各研究结果无异质性(12=14.6%),采用固定 效应模型,结果示,高Tregs组肝癌患者较低Tregs组患者更易 出现血管侵犯(OR=1.53,95% CI:1.10-2.13,^=0.012,表 2)。

2.2.9 Tregs在是否合并HBV感染患者中的表达情况

        纳入3篇文献,各研究结果无异质性(12=0.0% ),采用固定效 应模型,结果示,肝癌患者是否合HBV感染与肿瘤组织中Tregs 的表达无明显差异(OR=0.99,95% CI:0.73-1.36,P=0.091,表 2)。 23发表偏倚评估
采用Egger's检验来评估8个结局指标的发表偏倚。通过 做Egger' s检验得出OS、DFS、性别、HBV感染、肝硬化、血管侵 犯、肿瘤大小、TNM分期的P值分别为0.273、0.033、0.722、0.299、 0,844.0,057.0,779.0.690o因此,纳入的研究中只有Tregs与肝 癌患者DFS情况存在发表偏倚,因纳入文献较少,未行偏倚分析。
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3讨论

       Tregs是一组能分泌IL-4、IL-10和TGF-p的T淋巴细胞,被认为是肝癌免疫功能的重要组成部分四]。Tregs作为肝 癌的预后因素,在维持自身耐受性和免疫稳态方面发挥着重要 作用"I。研究表明,Tregs与卵巢、胰腺、结直肠癌的预后有一定 的相关性I”;%
 
        本Meta分析研究了肝癌患者不同水平的Tregs与患者的 OS、DFS以及相关临床病理特征之间的关系。其中纳入8项研究, 均为回顾性研究,共1230名患者。Meta分析结果显示:Tregs 高表达肝癌患者比Tregs低表达肝癌患者预后差,Tregs的表达 与肝癌组织的血管侵犯有关,说明Tregs在肝癌的发展、转移中 发挥重要作用,但Tregs的表达与其他临床病理特征之间关系仍 有待继续研究。

           Zhao H Q等人分析了肝癌患者Tregs与预后的关系,在临 床病理特征与Tregs关系方面的结论为两者无关联"】。Daqing Jiang分析了高水平Foxp 3的存在与乳腺癌患者的预后有关,并 得出了 Foxp 3的水平与乳腺癌的淋巴结转移有关叫】。本研究 不但分析了 Tregs与肝癌患者预后的关系,还在临床病理参数方 面取得了新的突破,不同水平Tregs与肝癌患者血管侵犯有差异 (OR=1.53,95% CI:1.10-2.13, P=0.012)o 本研究其它优势还有 纳入标准较其它研究严格,我们只纳入术后病理标本证实为肝 癌的患者,其它诊断方法可能会混杂一些主观因素,对结果造成 一定影响其他临床病理指标如肿瘤大小、肿瘤数目、TNM分期、 HBV感染、性别及肝硬化均无明显相关性,这些结果可能由于个 别研究的样本规模相对较小造成的偏倚所致。本研究还存在一 定的局限性,所有8项研究都是回顾性研究,各研究间的样本量 有差异,可能存在一定的偏倚。

         总之,Tregs高表达肝癌患者较Tregs低表达肝癌患者预后 差,Tregs表达与肝癌组织的血管侵犯有关,说明Tregs在肝癌的 发生、发展中发挥重要作用。另外,Tregs与肝癌其它的临床病 理特征之间关系仍需要进一步研究。

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