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立体定向放疗与常规放疗在非小细胞肺癌患者中的应用效果比较论文

发布时间:2021-11-19 09:42:01 文章来源:SCI论文网 我要评论














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【摘要】   目的:比较立体定向放疗(SBRT)与常规放疗在非小细胞肺癌(NSCLC)患者中的应用效果。方法:选取 105 例无法手术治疗的早期 NSCLC 患者进行前瞻性研究,按照随机数字表法分为对照组 53 例和观察组 52 例。对照组给予常规放疗,观察组给予 SBRT 治疗,比较两组治疗前后免疫功能(CD3+、CD4+、CD8+)、肿瘤标志物 [ 糖类抗原 125(CA125)、癌胚抗原(CEA)] 水平,临床疗效和不良反应发生率。结果:治疗后,观察组血清 CA125、CEA、CD8+ 水平显著低于对照组,CD3+、CD4+ 水平显著高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);两组客观缓解率比较,差异无统计学意义(P>0.05);观察组不良反应发生率为 3.85%(2/52),低于对照组的 18.87%(10/53),差异有统计学意义(P<0.05)。结论:SBRT 用于 NSCLC 患者可降低血清肿瘤标志物水平,减轻对免疫功能的损伤,降低不良反应发生率,近期疗效与常规放疗相当,但安全性更好。

【关键词】 非小细胞肺癌;立体定向放疗;肿瘤标志物;免疫功能

      非小细胞肺癌(NSCLC)在肺癌患者中占 80% 左右,对于晚期及部分不适合手术的早期患者来说, 放疗是一个有效治疗手段 [1]。但是常规放疗对靶区照射的针对性较弱,易增加非靶区组织的损伤,导不良反应明显。立体定向放疗(SBRT)最开始用于颅内肿瘤的治疗,其可通过多叶光栅等装置使照射野符合肿瘤形状,并将各个照射野的射线集中于肿瘤位置,从而提高对肿瘤细胞杀伤效果,减少对正常组织的损伤 [2]。本文比较 SBRT 与常规放疗在NSCLC 患者中的应用效果。
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1  资料与方法

1.1   一般资料 选取 2017 年 10 月至 2019 年 10 月本院收治的 105 例 NSCLC 患者进行前瞻性研究。纳入标准:符合《中国原发性肺癌诊疗规范(2015 年版)》中 NSCLC 的诊断标准 [3],经病理活检确诊;临床分期为Ⅰ、Ⅱ期;卡氏功能状态评分 >70 分;不适合手术治疗,符合放疗指征。排除标准:合并其他脏器严重疾病者;入组前 3 个月接受过放化疗者;合并精神疾病、其他肺部疾病者。患者及家属对本研究内容了解且自愿签署知情同意书,本研究经本院医学伦理委员会批准(批号:2017W06K01)。按照随机数字表法分为对照 组 53 例和观察组 52 例。对照组男 29 例,女 24 例;年龄 39~68 岁,平均(45.63±6.57)岁;临床分期:ⅠA期 18 例,ⅠB期 22 例,ⅡA期9 例, Ⅱ B 期 4 例;病理类型:鳞癌 19 例,腺癌 22 例,大细胞癌 12 例;病灶位置:左侧 31 例,右侧 22 例。观察组男 31 例,女 21 例;年龄 38~69 岁,平均(45.74±6.46) 岁; 临床分期: Ⅰ A 期 21 例, ⅠB 期 21 例,ⅡA期8 例,ⅡB 期2 例;病理类型: 鳞癌 20 例,腺癌 21 例,大细胞癌 11 例;病灶位置:左侧 32 例,右侧 20 例。两组一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),有可比性。

1.2  方法 对照组采用常规放疗,设备为 6 MV 高能直线加速器(Varian Medical Systems,Inc.,国械注进20163324288),用常规模拟定位机确定照射野,总放射剂量 60~70 Gy,2 Gy/ 次,1 次 /d, 连续放疗 5 d 后暂停 2 d。

      观察组采用 SBRT 治疗,仪器采用立体定向伽马射线全身治疗系统(深圳市海博科技有限公司, 国械注准 20153050569),放疗前通过 CT 扫描进行体部定位,使用负压带明确肺部病灶和纵隔活动度,应用系统工作站进行三维重建,确定肿瘤位置, 外放 2~3 mm 为计划靶区,使 90% 等剂量曲线覆盖计划靶区,设置 4~7 个非共面照射野,总剂量为60~70 Gy,2 Gy/ 次,1 次 /d,连续接受放疗 5 d 后暂停 2 d。两组均治疗 6~7 周。

1.3  观察指标 (1)比较两组治疗前后肿瘤标志物水平,分别在放疗前、放疗结束后取患者清晨空腹静脉血 3 mL,离心分离血清,通过放射免疫法检测糖类抗原 125(CA125)、癌胚抗原(CEA) 水平。(2)比较两组治疗前后 T 淋巴细胞亚群水平。分别在放疗前、放疗结束后取患者清晨空腹静脉血 3 mL,采用流式细胞仪检测 T 淋巴细胞亚群(CD3+、CD4+、CD8+)水平。(3)治疗后随访 4 周,比较两组临床疗效,根据世界卫生组织实体瘤疗效标准评价。完全缓解:可见病灶全部消失且维持时间超过 4 周;部分缓解:所有可测量病灶直径总和减小≥ 30%,维持时间超过 4 周;进展:所有目标病灶直径总和增加大于 20% 或出现新病灶; 稳定:目标病灶直径总和减小程度未达到部分缓解水平,增加程度未达到进展水平。客观缓解率 =(完全缓解 + 部分缓解)例数 / 总例数 ×100%。
(4)比较两组不良反应发生率。

1.4  统计学方法 应用 SPSS 24.0 软件进行统计学分析,计量资料以(x—±s)表示,采用 t 检验,计数资料以率(%)表示,采用 χ2 检验,以 P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1  两组治疗前后血清肿瘤标志物水平比较 治疗前, 两组血清 CA125、CEA 水平比较, 差异均无统计学意义(P>0.05); 治疗后, 两组血清CA125、CEA 水平均低于治疗前,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表 1。
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2.2  两组治疗前后 T 淋巴细胞亚群水平比较 治疗前,两组 CD3+、CD8+、CD4+ 水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组 CD3+、CD4+ 水平均较治疗前降低,但观察组高于对照组; 两组 CD8+ 水平均较治疗前升高,但观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表 2。
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2.3 两组临床疗效比较 两组客观缓解率比较, 差异无统计学意义(P>0.05)。见表 3。
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2.4  两组不良反应发生率比较 观察组不良反应发生率为 3.85%(2/52), 低于对照组的 18.87%
(10/53),差异有统计学意义(P<0.05)。见表 4。
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3  讨论

      放疗通过放射性同位素产生的射线杀伤肿瘤细胞,与手术相比具有创伤小,操作简单的优点, 可提高患者的生存率。常规放疗无法精确控制照射剂量和照射野形状,对非靶区组织的损伤风险较大 [4]。

      SBRT 是新型的放疗方法,治疗前先通过 CT 扫描确定肿瘤位置,然后使射线经锥面旋转聚焦, 可以实现对病灶的集中照射,而且剂量在靶区边缘递减,有利于减少对周围组织的损伤 [5]。

      本研究结果显示,治疗后,两组血清 CA125、CEA 水平均低于治疗前,且观察组低于对照组。其中,CEA 是蛋白多糖复合物,属于广谱肿瘤标志物, 可用于肿瘤患者的病情监测和疗效评价;而 CA125 属于激素类肿瘤标志物,在肿瘤组织中表达水平升高 [6]。SBRT 能够特异性杀死肿瘤细胞,从而降低肿瘤标志物水平。本研究观察组客观缓解率略低于对照组,但差异无统计学意义,这可能是因为本研究选取例数较少,需扩大样本进一步验证。

      本研究结果还显示,治疗后,两组 CD3+、CD4+ 水平均低于治疗前,但观察组高于对照组; 两组 CD8+ 水平均高于治疗前,但观察组低于对照组;且观察组不良反应发生率低于对照组。分析原因为,放疗的辐射损伤不仅作用于肿瘤细胞,还会损伤正常组织,引发放射性肺炎、肺不张等不良反应,还会影响免疫功能,导致CD3+、CD4+ 水平降低,CD8+ 水平升高 [7]。SBRT 技术可使射线集中于肿瘤中心,减少对正常组织的损伤,从而保护免疫功能, 降低不良反应发生率。

      综上所述,SBRT 用于 NSCLC 患者可降低血清肿瘤标志物水平,减轻对免疫功能的损伤,降低不良反应发生率,近期疗效与常规放疗相当,但安全性更好。

参考文献

[1]邓小茜,戈伟 . 立体定向放射治疗早期非小细胞肺癌的研究进展 [J]. 中国医药导报,2018,15(33):28-31.
[2]董百强,王谨,徐裕金,等 . 经倾向评分匹配后立体定向放疗与手术治疗早期非小细胞肺癌预后比较 [J]. 中华放射肿瘤学杂志,2018,27(10):890-894.
[3]支修益,石远凯,于金明 . 中国原发性肺癌诊疗规范(2015 年版)[J]. 中华肿瘤杂志,2015,37(1):433-436.
[4]陈开容,王潇,牟艳,等 . 立体定向放疗对Ⅰ期非小细胞肺癌患者生存质量及预后影响因素分析 [J]. 临床和实验医学杂志,2018,17(10):1067-1070.
[5]付金平,晋发,张秀伟,等 . 立体定向体部放射治疗早期非小细胞肺癌患者的疗效与预后因素分析 [J]. 国际呼吸杂志, 2019,39(23):1761-1765.
[6]张颖, 董秀鹏, 杜静, 等 . 肿瘤标志物 CYFRA21-1、SCC、CEA、NSE、CA125 检验在肺癌诊断中的价值 [J]. 现代肿瘤医学,2018,26(11):1701-1703.
[7]祝效鹏,刘百龙,历程,等 . 恶性肿瘤立体定向放疗联合免疫治疗研究进展 [J]. 中华放射肿瘤学杂志,2019,28(5): 389-393.
 
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