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二甲双胍联合炔雌醇环丙孕酮治疗多囊卵巢综合征不孕症患者的效果论文

发布时间:2021-10-08 09:43:39 文章来源:SCI论文网 我要评论














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【摘要】
目的:观察二甲双胍联合炔雌醇环丙孕酮治疗多囊卵巢综合征(PCOS)不孕症患者的效果。方法:选取 120 例 PCOS 不孕症患者为研究对象,采用随机数字表法将其分为对照组(n=60)和观察组(n=60)。对照组给予炔雌醇环丙孕酮治疗,观察组在对照组基础上联合二甲双胍治疗,比较两组治疗前后性激素 [ 睾酮(T)、雌二醇(E2)、促卵泡成熟激素(FSH)、促黄体生成素(LH)] 水平、胰岛素抵抗 [ 空腹胰岛素(FINS)、空腹血糖(FBG)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)] 水平、排卵率、妊娠率及不良反应发生率。结果:治疗后,观察组 T、E2、LH、FINS、FBG、HOMA-IR 水平均低于对照组,FSH 水平高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);随访 6 个月,观察组排卵率、妊娠率分别为 96.67%、63.33%,分别高于对照组的 83.33%、28.33%,差异均有统计学意义(P<0.05);两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:二甲双胍联合炔雌醇环丙孕酮治疗 PCOS 不孕症患者能够改善性激素水平及胰岛素抵抗水平,提高排卵率、妊娠率,效果优于单用炔雌醇环丙孕酮。

【关键词】 二甲双胍;炔雌醇环丙孕酮;多囊卵巢综合征;不孕症

0  引言

多囊卵巢综合征(PCOS)是一种内分泌失调综合征,临床表现为胰岛素抵抗、高雄激素血症、肥胖、月经紊乱等,严重时会导致不孕 [1]。炔雌醇环丙孕酮为 PCOS 不孕症常用治疗药物,主要成分炔雌醇、醋酸环丙孕酮,可降低雄激素血液浓度, 改善月经不调,提高妊娠成功率,但单一用药效果不理想 [2]。已知 PCOS 发病与胰岛素抵抗有关,二甲双胍可改善胰岛素抵抗,调节血脂和性激素水平,从而促进月经、排卵恢复正常 [3]。本文观察二甲双胍联合炔雌醇环丙孕酮治疗 PCOS 不孕症患者的效果。

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1  资料与方法

1.1  一般资料 选取 2017 年 1 月至 2019 年 12月于本院就诊的 120 例 PCOS 不孕症患者为研究对象。纳入标准:符合《多囊卵巢综合征诊治标准专家共识》中诊断标准 [4];未采取任何避孕措施,有正常性生活,2 年内不能受孕;B 超显示子宫形态正常,输卵管通畅;伴有胰岛素抵抗。排除标准:对本研究药物过敏者;合并精神、语言障碍者;配偶精子异常。本研究经医院伦理委员会审核批准(批准文号 201706),患者均知情本研究内容并签署知情同意书。按照随机数字表法分为对照组(n=60) 和观察组(n=60)。 对照组: 原发性不孕 32 例, 继发性不孕 28 例; 年龄 22~38 岁, 平均(30.41±2.42) 岁; 体质量指数(BMI)22.15~26.25 kg/m2,平均(24.52±0.78)kg/m2; 不孕时间 2~8 年,平均(5.11±1.64)年。观察组: 原发性不孕33 例,继发性不孕27 例;年龄23~37 岁,平 均(30.32±2.14) 岁;BMI 22.02~25.99 kg/m2,平均(24.68±0.69)kg/m2; 不孕时间 3~7 年, 平均(5.24±1.37)年。两组一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),有可比性。

1.2  方法 对照组给予炔雌醇环丙孕酮片(浙江仙琚制药股份有限公司,国药准字 H20065479, 2 mg 醋酸环丙孕酮∶ 0.035 mg 炔雌醇)治疗,于月经周期(或黄体酮撤退性出血后)第2~5 天口服, 1 片 / 次,1 次 /d,21 d 为 1 个疗程,间隔 7 d 后开始下一疗程,连续用药 3 个疗程。

观察组在对照组基础上口服二甲双胍片(中美上海施贵宝制药有限公司,国药准字 H20023370,0.5 g)治疗,0.5 g/ 次,3 次 /d,连用 3 个月经周期。两组均在雌激素水平恢复正常后,应用枸橼酸氯米芬胶囊(广州康和药业有限公司,国药准字 H44021970,50 mg)进行促排卵治疗, 50~100 mg/ 次,1 次/d,在月经周期第5 天开始用药, 连用 5 d,连续用药 2~4 个疗程。

1.3  观察指标 (1)比较两组治疗前、治疗 3 个月后的性激素水平。月经周期第 5 天取患者空腹静脉血 5 mL,离心取上清,采用电化学发光法检测睾酮(T)、雌二醇(E2)、促卵泡成熟激素(FSH)及促黄体生成素(LH)水平。(2)比较 两组治疗前、治疗 3 个月后的胰岛素抵抗水平。采用电化学发光法检测血清空腹胰岛素(FINS)水平,葡萄糖氧化酶法检测空腹血糖(FBG)水平, 并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。HOMA-IR=FBG×FINS/22.5。(3)比较两组患者治疗后 6个月的排卵率、妊娠率,排卵情况使用 B 超检查。(4)比较两组不良反应发生率。

1.4  统计学方法 采用 SPSS 23.0 软件分析数据, 计数资料以率(%)表示,用 χ2 检验,计量资料以(x—±s)表示,用 t 检验,以 P<0.05 为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  两组治疗前后性激素水平比较 治疗前,两组 T、E2、FSH、LH 水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组 T、E2、LH 水平均低于治疗前,且观察组低于对照组,两组 FSH 水平均高于治疗前,且观察组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表 1。

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2.2  两组治疗前后胰岛素抵抗水平比较 治疗前,两组 FINS、FBG、HOMA-IR 水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组 FINS、FBG、HOMA-IR 水平均低于治疗前,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表 2。

2.3  两组排卵率、妊娠率比较 随访 6 个月,观察组排卵率、妊娠率均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表 3。

2.4  两组不良反应发生率比较  两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。见表 4。

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3  讨论
 
PCOS 为一种复杂的内分泌代谢疾病,好发于育龄期女性,病理表现为雄激素水平升高和选择性胰岛素抵抗,可引起排卵障碍性不孕症。PCOS 不孕症主要采用抗雄激素药物联合促排卵药治疗 [5]。炔雌醇环丙孕酮为抗雄激素类药物,由醋酸环丙孕酮、炔雌醇构成,其中炔雌醇能够提高性激素结合球蛋白水平,降低游离 T 水平,醋酸环丙孕酮可与双氢睾酮竞争性结合双氢睾酮受体,从而抑制5α- 还原酶活性,有效清除 T,还可抑制下丘脑分泌 LH,促使患者月经恢复正常 [6]。氯米芬是促排卵药,可刺激垂体分泌促性腺激素,促进卵泡生长发育。但 PCOS 发病机制复杂,单用这两种药物对部分患者效果较差 [7]。

高胰岛素血症为 PCOS 的主要病因之一,因此PCOS 患者多伴随糖代谢异常,临床常使用二甲双胍治疗 [8]。二甲双胍不仅能够延缓胃肠道对葡萄糖的摄取,增强组织对胰岛素的敏感性,改善胰岛素抵抗,降低 FINS、FBG 水平,还能减轻高血糖导致的高雄激素血症,促进卵巢功能恢复正常 [9]。本研究结果显示,观察组治疗后 T、E2、LH、FINS、FBG、HOMA-IR 水平均低于对照组,FSH 水平以及排卵率、妊娠率均高于对照组。这是因为二甲双胍联合炔雌醇环丙孕酮治疗 PCOS 不孕症不仅能降低患者血清性激素水平,还能改善糖脂代谢,解除高雄激素血症与高胰岛素血症之间的恶性循环,改善卵巢功能,从而提高排卵率和妊娠率 [10]。此外, 两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义,说明加用二甲双胍并未明显增加不良反应。

综上所述,二甲双胍联合炔雌醇环丙孕酮治疗PCOS 不孕症能够改善性激素水平及胰岛素抵抗水平,提高排卵率、妊娠率,效果优于单用炔雌醇环丙孕酮。

参考文献

[1]蔡莹莹,阮青青,张佳美 . 二甲双胍联合炔雌醇环丙孕酮治疗后促排卵方案对多囊卵巢综合征不孕患者的疗效观察 [J]. 浙江医学,2020,42(4):382-385.
[2]党晓丽 . 炔雌醇环丙孕酮和二甲双胍联合治疗多囊卵巢综合征合并不孕症的效果及对激素水平的影响评价 [J]. 贵州医药, 2019,43(6):915-916.
[3]丁风娟,郝翠芳 . 多囊卵巢综合征患者胰岛素抵抗的研究进展 [J]. 生殖医学杂志,2019,28(3):315-319.
[4]郁琦 . 多囊卵巢综合征诊治标准专家共识 [J]. 中国实用妇科与产科杂志,2007,23(6):474.
[5]任玮玮,孙林 . 来曲唑联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征不孕症的临床疗效观察 [J]. 中国医师进修杂志,2020,43(8): 741-744.
[6]程喜建,徐成康,沈宏伟 . 氯米芬与他莫昔芬治疗多囊卵巢综合征合并不孕患者对其性激素水平和妊娠率的影响 [J]. 中国医学创新,2019,16(5):25-29.
[7]孙培培,王桂花,高丹 . 二甲双胍联合克罗米芬治疗多囊卵巢综合征并不孕症的临床疗效及其对患者内分泌的影响 [J]. 安徽医药,2018,22(3):518-522.
[8]曹云霞,唐静文 . 多囊卵巢综合征患者胰岛素抵抗和高胰岛素血症的诊治 [J]. 中国实用妇科与产科杂志,2013,29(11): 864-866.
[9]马兰,王星 . 二甲双胍对多囊卵巢综合征不孕患者糖脂代谢指标的影响 [J]. 中国医师杂志,2020,22(1):84-86.
[10]刘艺,朱鸿秋 . 二甲双胍联合自拟健脾补肾汤对肥胖型多囊卵巢综合征患者内分泌及生化指标的影响 [J]. 现代中西医结合杂志,2018,27(8):886-889.
 
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