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雷公藤多苷片联合氨甲喋呤治疗类风湿关节炎合并骨质疏松患者的效果论文

发布时间:2021-09-13 10:15:34 文章来源:SCI论文网 我要评论














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【摘要】  目的:观察雷公藤多苷片联合氨甲喋呤治疗类风湿关节炎(RA)合并骨质疏松患者的效果。方法:选取 72例RA 合并骨质疏松患者为研究对象,按随机数字表法将其分为对照组和研究组各 36 例。对照组予以氨甲喋呤治疗,研究组在对照组基础上加用雷公藤多苷片治疗。比较两组治疗前后血清骨代谢指标水平、炎性因子水平和不良反应发生率。结果:治疗后,研究组 β- 胶原降解产物水平低于对照组,骨钙素 N 端中分子和总Ⅰ型胶原氨基端延长肽水平均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,研究组肿瘤坏死因子 -α、白细胞介素(IL)-1 和 IL-6 水平均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:雷公藤多苷片联合氨甲喋呤治疗 RA 合并骨质疏松患者可改善血清骨代谢指标水平,降低炎性因子水平,效果优于单纯氨甲喋呤治疗。

【关键词】 类风湿关节炎;骨质疏松;雷公藤多苷片;氨甲喋呤;骨代谢;炎性因子

0  引言

类风湿关节炎(RA)的发生与免疫功能紊乱、炎性因子异常分泌等有关,患者以滑膜炎、关节畸形、关节障碍为主要临床症状 [1]。骨质疏松是 RA 常见并发症,晚期可出现神经功能损害、关节半脱位和骨性强直等 [2]。氨甲喋呤是临床治疗该病的常用药物,可在一定程度上延缓和控制病情进展 [3]。雷公藤多苷片属中成药,具有抗炎、抑制免疫反应等作用 [4]。本文观察雷公藤多苷片联合氨甲喋呤治疗 RA 合并骨质疏松患者的效果。

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1  资料与方法


1.1  一般资料 选取 2019 年 10 月至 2020 年 10 月本院收治的 72 例 RA 合并骨质疏松患者为研究对象。纳入标准:符合《类风湿关节炎病证结合诊疗指南》中 RA 诊断标准 [5];符合《内科学》中骨质疏松诊断标准 [6];短期内未服用激素类药物。排除标准:关节破坏严重者;患有心脑血管疾病者;对本研究所用药物过敏者;造血系统功能严重障碍者。患者及家属均知情本研究内容并签署知情同意书, 本研究经本院伦理委员会批准。按随机数字表法将其分为对照组和研究组各 36 例。对照组:男 17 例, 女 19 例;年龄 47~71 岁,平均(59.58±5.64)岁; 病程 1~8 年,平均(5.12±1.37)年。研究组:男15 例,女21 例;年龄47~73 岁,平均(60.23±5.71)岁;病程 1~9 年,平均(5.38±1.46)年。两组一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),有可比性。

1.2  方法 两组均予以抗炎、补钙、镇痛等常规对症治疗。在此基础上,对照组予以甲氨蝶呤片(湖南正清制药集团股份有限公司,国药准字H19983205,2.5 mg)口服治疗,初始剂量10 mg/ 次, 1 次/ 周,14 d 后根据耐受情况逐渐增加至15 mg/ 次, 1次/ 周。

研究组在对照组基础上予以雷公藤多苷片(上海复旦复华药业有限公司,国药准字 Z31020415, 10 mg)口服治疗,1~1.5 mg/(kg·d),分 3 次饭后服用。两组均持续治疗 3 个月。

1.3  观察指标 (1)比较两组治疗前后血清骨代谢指标水平。采用电子发光免疫法测定 β- 胶原降解产物(β-CTX)、骨钙素 N 端中分子(N-MID)、总Ⅰ型胶原氨基端延长肽(T-PINP)水平。(2) 比较两组治疗前后血清炎性因子水平。采用酶联免疫吸附试验测定肿瘤坏死因子 -α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1 和 IL-6 水平。(3)比较两组不良反应发生率。

1.4  统计学方法 采用 SPSS 20.0 统计学软件处理数据,计量资料以(x—±s)表示,采用 t 检验,计数资料以率(%)表示,采用 χ2 检验,以 P<0.05 为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  两组治疗前后血清骨代谢指标水平比较 治疗前,两组 β-CTX、N-MID 和 T-PINP 水平比较, 差异均无统计学意义(P>0.05); 治疗后, 两组β-CTX 水平均低于治疗前,且研究组低于对照组, 两组 N-MID、T-PINP 水平均高于治疗前,且研究组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表 1。

2.2  两组治疗前后炎性因子水平比较 治疗前, 两组 TNF-α、IL-1 和 IL-6 水平比较, 差异均无统计学意义(P>0.05); 治疗后, 两组 TNF-α、IL-1 和 IL-6 水平均低于治疗前,且研究组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表 2。

2.3  两组不良反应发生率比较 对照组不良反应发生率为 13.89%(5/36), 其中胃肠道反应 3 例,皮疹 2 例;研究组不良反应发生率为 8.33%(3/36),其中胃肠道反应 2 例,白细胞计数减少1 例;两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(χ2=0.141,P=0.708)。

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3  讨 论

RA 致病因素较多,通常认为是由炎性因子破坏软骨组织引起,常表现为关节肿胀、畸形,严重者可能丧失活动功能 [7]。RA 病情常呈进行性发展, 该病患者长期服用激素,导致骨量丢失加重,进而发展为骨质疏松 [8]。

氨甲喋呤通过抑制二氢叶酸还原酶活性,使二氢叶酸不能还原成有生理活性的四氢叶酸,抑制嘌呤合成,从而破坏滑膜细胞增殖过程并使其凋亡,减轻炎症反应,阻止骨骼受损,但该药起效慢,单用疗程较长,易出现不良反应。中医学将 RA 归属于“痹症”范畴,病因与机体正气不足,风、寒、湿、热侵袭有关,以肢体关节及肌肉酸痛、麻木、重着、屈伸不利,或关节肿大、灼热等为主症 [9]。雷公藤多苷片具有祛风除湿、清热解毒之效,可起到镇痛抗炎、抑制细胞和体液免疫功能的作用。

本研究结果显示,研究组 β-CTX、TNF-α、IL-1 和 IL-6 水平均低于对照组,N-MID 和T-PINP 水平均高于对照组,但两组不良反应发生率比较, 差异无统计学意义。RA 合并骨质疏松患者肢体功能的丧失与骨代谢异常密切相关,β-CTX、N-MID 和T-PINP 是反映骨代谢功能的重要指标。治疗后, β-CTX 水平降低,N-MID、T-PINP 水平升高,主要是因为雷公藤多苷片通过作用于金属蛋白酶而抑制破骨细胞分化,改善骨代谢,进而缓解临床症状。TNF-α、IL-1 和 IL-6 是引起 RA 的主要炎性因子, 在病情发展中具有重要作用。雷公藤多苷片通过抑制单核吞噬细胞产生,阻止机体释放、合成炎性介质,抑制疾病进展 [10]。

综上所述,雷公藤多苷片联合氨甲喋呤治疗RA 合并骨质疏松患者可改善血清骨代谢指标水平, 降低炎性因子水平,效果优于单纯氨甲喋呤治疗。

参考文献

[1]马风英 . 仙灵骨葆胶囊联合甲氨蝶呤治疗类风湿性关节炎继发骨质疏松症 37 例 [J]. 西部中医药,2018,31(2):98- 100.
[2]田杰祥,刘海涛,王钢,等 . 补肾通络方联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎合并骨质疏松的疗效观察 [J]. 中国骨质疏松杂志,2018,24(11):1502-1505.
[3] 周飞,巩团伟,王晶,等 . 雷公藤多甙联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎的临床疗效及机制探讨 [J]. 中南医学科学杂志,2018,46(3):257-259.
[4] 龙洁,王涛,曲晨,等 . 雷公藤多苷片联合甲氨蝶呤治疗类风湿性关节炎的效果 [J]. 中国医药导报,2019,16(7):71-75.
[5] 中华中医药学会风湿病分会 . 类风湿关节炎病证结合诊疗指南 [J]. 中医杂志,2018,59(20):1794-1800.
[6] 葛均波,徐永健,王辰 . 内科学 [M]. 9 版 . 北京:人民卫生出版社,2018:847.
[7] 张婉 . 雷公藤多苷配伍甲氨蝶呤及来氟米特治疗类风湿性关节炎的临床效果分析 [J]. 国际免疫学杂志,2018,41(2):243-246.
[8] 王海隆,姜泉,刘维,等 . 《类风湿关节炎中医诊疗指南》临床应用评价研究 [J]. 中华中医药杂志,2016,31(10):4103-4106.
[9] 谷敬欣,赵振军,左惠芬,等 . 雷公藤多苷片联合甲氨蝶呤对类风湿关节炎合并骨质疏松患者血清骨代谢标志物水平及炎症因子的影响 [J]. 现代中西医结合杂志,2020,29(22):2424-2428.
[10] 林娜,姜泉,刘维,等 . 雷公藤多苷 / 雷公藤片治疗类风湿关节炎用药指南 [J]. 中国中药杂志,2020,45(17):4149-4153.
 
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