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抗肿瘤药物心脏毒性分析与预防监测论文

发布时间:2020-10-17 11:49:06 文章来源:SCI论文网 我要评论














SCI论文(www.scipaper.net):

摘要:目的通过观察抗肿瘤药物的心脏毒性,更好地预防和监测,提高肿瘤患者生存率及生活质量。方法观察210例患者经抗肿瘤治疗后相关心血管损害的发生情况。结果蒽环类、靶向治疗、血管内皮生长因子(VEGF)信号通路抑制剂、免疫检查点抑制剂均可出现相关心血管损害。结论抗肿瘤治疗期间需做好相关的监测,调整治疗,提高疗效。

关键词:抗肿瘤治疗;心血管损害;预防监测

本文引用格式:张利民,刘巍.抗肿瘤药物心脏毒性分析与预防监测[J].世界最新医学信息文摘,2019,19(102):180.

0引言

随着医学的进步,抗肿瘤治疗方法日益增多,抗肿瘤治疗相关的心血管损害也随之增加。如:心肌功能障碍、心力衰竭、心律失常、冠状动脉疾病、高血压、心包炎、心肌病、血栓栓塞性疾病等。心肌功能障碍和心力衰竭导致肿瘤患者死亡率增加,因而也是最受关注的心血管并发症。本文就临床发生的心血管损害及相关药物做一分析总结。

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1资料与方法

选取2016年11月至2019年3月收治的恶性肿瘤患者210例(包括乳腺癌、胃癌、肺癌等),男性90例,女性120例。其中发生心血管损害的病例38例,男性15例,女性23例。排除标准:既往有心血管疾病者。全部病例采用回顾性分析方法。

2结果

不同药物与心血管损害:蒽环类:210例患者,一过性心动过缓5例(2.38%),心电图ST-T异常9例(4.29%),治疗结束后恢复。早搏11例(5.24%),射血分数下降>10%5例。

靶向药物:曲妥珠单抗65例患者,射血分数下降5例,治疗结束后4例恢复。贝伐珠单抗40例患者,高血压3例,治疗结束后恢复。

不同的治疗方案与心血管损害的关系:全部患者中化疗联合靶向治疗发生心血管损害8例(3.81%)。年龄与发生心血管损害的关系:>60岁患者中发生率8%。血脂、血糖异常与发生心血管损害的关系:患者中17例合并高血脂,12例合并血糖异常。

3讨论

抗肿瘤治疗包括化疗、放疗及靶向、免疫治疗都对心脏有一定的损伤,如心功能损害、血压异常、内皮功能受损、传导系统功能异常等。其中心脏毒性最常见的是左心室功能障碍。常用的指标左室射血分数(LVEF)下降≥5%且LVEF<53%伴随心衰症状或体征,或者LVEF下降≥10%且LVEF<53%不伴有心衰症状或体征。

(1)蒽环类药物:心脏毒性分为急性、慢性、迟发性。急性反应多发生于给药期间至给药后数天内,呈一过性的ST-T改变及节律改变。慢性反应常发生于化疗后1年内,表现为心衰及/或心肌病,超声提示LVEF下降。迟发性反应多于1年后发生,表现为心律失常、心衰、心肌病等。慢性及迟发性心脏毒性常呈剂量相关性,如阿霉素当累计剂量达到550 mg/m2时,充血性心力衰竭发生率约为26%,达700 mg/m2时心衰发生率达48%[1]。>60岁老年患者心衰发生率高于年轻患者。如何预防蒽环类药物的心脏毒性呢?使用蒽环类化疗方案者,化疗前行基线评估,心电图、肌钙蛋白I(TnI)、B型钠尿肽(BNP)、心脏超声检查,每个化疗周期均检测。预防方法:①限制蒽环类药物累积剂量,持续输注6 h以上可选择低心脏毒性药物如脂质体阿霉素。②应用心脏保护剂,如右丙亚胺,与铁螯合、减少自由基的产生,降低心脏毒性。血管紧张素转换酶抑制剂/血管紧张素受体阻滞剂(ACEI/ARB)。有研究表明,蒽环类药物治疗早期乳腺癌中口服坎地沙坦可以预防射血分数下降。β-受体阻滞剂:越来越多的证据表明,β-受体阻滞剂在预防蒽环类药物引起的心脏毒性方面具有保护心脏的作用。卡维地洛具有抗氧化作用,可预防蒽环类药物引起的心脏损伤。他汀类:通过保护血管内皮功能、清除氧自由基等保护心肌。研究表明他汀类药物有助于减少蒽环类药物介导的心肌细胞死亡。应用醛固酮受体拮抗剂,拮抗心衰时神经内分泌的激活。对于顽固性心衰常规治疗效果有限,也可考虑植入式心脏复律除颤器、心脏再同步化治疗、心脏移植等。

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(2)靶向治疗。人表皮生长因子受体2(HER2)抗体(曲妥珠单抗、帕妥珠单抗),它抑制心肌细胞上人表皮生长因子受体-2的表达,导致肌原纤维受损。表现为可逆性的无症状性LVEF下降及心力衰竭。该药与化疗药物联用时心功能不全的发生率7%~34%;与抗代谢药物联用时心功能不全发生率约5%。为避免该类药物的心脏毒性:①不与化疗药物同时使用;②适当延长两种药物的间隔时间;③治疗中监测LVEF,如出现心功能不全症状或LVEF<45%时即停止化疗。

(3)血管内皮生长因子(VEGF)信号通路抑制剂(贝伐珠单抗)。化疗后约2%的患者出现心功能不全;VEGF抑制剂还可以引起高血压,或可使原来存在的高血压加重。用药期间监测血压及时处理酌情调整方案或剂量。

(4)免疫检查点抑制剂。包括PD-1抑制剂、PD-L1抑制剂和CTLA-4抑制剂。免疫治疗利用人体自身免疫系统杀伤肿瘤,也可以引起全身多器官出现不良反应。严重心肌炎成为患者短期内死亡的主要原因。临床可出现疲劳、乏力,胸痛、气短、下肢浮肿、肺水肿等。心电图各类心律失常,超声LVEF下降、心脏结构或大小改变、室壁运动异常等。应酌情减量或停药。必要时激素治疗,直至心功能恢复到基线。

抗肿瘤治疗的过程中会伴随心血管疾病的发生或加重。临床医生在目前临床观察中可能发现更多的问题,并总结和研究,为改善肿瘤患者预后与生活质量共同努力。

参考文献

[1]方理刚.肿瘤治疗相关性心力衰竭[J].临床内科杂志,2018,35(6):365-369.

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