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观察阿昔洛韦氯化钠注射液(Ⅱ)对HCMV感染的2型糖尿病老年患者免疫功能的影响及疗效论文

发布时间:2020-10-16 13:48:12 文章来源:SCI论文网 我要评论














SCI论文(www.scipaper.net):

摘要:目的观察阿昔洛韦氯化钠注射液(Ⅱ)对HCMV感染的2型糖尿病老年患者免疫功能的影响及疗效。方法将血清学检测HCMV特异性抗体为阳性的2型糖尿病老年患者180例随机分为观察组与对照组两组,每组各90例。两组患者入院后均按2型糖尿病常规、对症治疗,在此基础上,对照组给予胸腺五肽注射液1 mg肌注,1次/d,共计30 d。观察组在对照组基础上加用阿昔洛韦氯化钠注射液(Ⅱ),7 d为一疗程。观察:①比较两组患者治疗前后各免疫指标[外周血免疫球蛋白(IgA、IgG、IgM)、外周血T淋巴细胞亚群(CD8+、CD4+、CD3+)]水平变化情况;②检测比较两组治疗后HCMV阳性率变化情况;②检测两组治疗后氧化应激反应指标[超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)]变化情况。④观察药物临床使用过程中不良反应发生情况。结果①除CD8+外,对照组与观察组患者治疗后各免疫指标均较治疗前明显升高,但观察组较对照组更为显著(P<0.01);②经治疗后两组患者HCMV阳性率均有所下降,但观察组患者阳性率显著低于对照组(P<0.01);③经治疗后两组氧化应激反应指标均较治疗前有所改善,但与对照组同期比较观察组更为显著(P<0.05);④两组患者用药过程中均无明显不良反应发生。结论阿昔洛韦氯化钠注射液(Ⅱ)可有效清除HCMV病毒和降低病毒总阈值,调节机体氧化应激状态,且具有较好的协同增效作用,联合胸腺五肽注射液能可显著提高HCMV感染的2型糖尿病患的免疫功能,并且临床安全性好,无明显不良反应,值得临床推广应用。

关键词:2型糖尿病;老年患者;人巨细胞病毒感染;阿昔洛韦氯化钠注射液(Ⅱ);免疫功能

本文引用格式:李月姗,杜小梅,李明锐,等.观察阿昔洛韦氯化钠注射液(Ⅱ)对HCMV感染的2型糖尿病老年患者免疫功能的影响及疗效[J].世界最新医学信息文摘,2019,19(101):141-143+146.

0引言

我国是人口大国,随着年龄的增长,目前我国已经步入人口老龄化社会阶段。老年人由于身体各个器官生理功能的自然下降,免疫功能也随之出现不同程度生理性衰老降低。在我国,2型糖尿病(Type 2 Diabetes Mellitus,T 2DM)作为慢性疾病,发病率大约在9%-12%,已确诊的老年人糖尿病患病率已高达20.4%,现有糖尿病患者已超过1.2亿[1]。在长期高糖状态下,2型糖尿病老年患者体内细胞免疫及体液免疫功能相对于同龄健康人群更加严重偏低,机体极易受到内在和外在病毒的侵犯。人巨细胞病毒(Human Cytomegalovirus,HCMV)在人群中感染非常普遍,流行病学调查显示:血清HCMV抗体阳性率随着年龄的增长而逐渐升高,女性高于男性,内陆地区高于沿海地区,其中发达国家人群感染率为40%~60%,发展中国家几乎达到95%以上[2-3]。近年来的医学研究表明,人巨细胞病毒感染不仅与2型糖尿病的发生、发展密切相关[4-5],同时也与糖尿病患者的免疫功能异常降低密切相关[6-7],从而进一步加重和推进2型糖尿病老年患者的病情病程,影响老年人患者生活质量和生存率。我院为寻求新的治疗方案,在既往常规对症治疗基础上,积极进行HCMV的检测,应用阿昔洛韦氯化钠注射液(Ⅱ)联合胸腺五肽对2型糖尿病患者进行免疫功能干预增强治疗,取得优异临床疗效,现报道如下,以期为T2DM的老年患者临床治疗提供新的治疗策略和参考依据。

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1资料与方法

1.1一般资料。经报医院伦理委员会批准及患者知情同意,选取2018年01月至2019年03月期间来我院就诊住院的2型糖尿病老年患者进行HCMV血清学检测,将特异性抗体检测结果为阳性的T 2DM老年患者180例随机分为观察组与对照组两组,每组各90例。观察组男54例,女36例,年龄54-76年,平均年龄(64.46±4.45)岁;对照组男56例,女34例,年龄55-74年,平均年龄(65.45±4.23)岁。两组患者一般资料比较(P>0.05),差异无统计学意义,具有可比性。

入选标准:①入选患者均符合T 2DM诊断标准[8]:患者随机血糖≥11.1 mmol/L,或空腹血糖(FPG)≥7.0 mmol/L。②HCMV血清学特异性抗体检测结果均为阳性患者;③入院前未服用其他免疫制剂产品者;④本人对此次观察知情并签署知情同意书。

排除标准:①依从性低不能配合本次治疗者;②对本次观察使用药物具有过敏史者;③有严重心、肝、肾功能障碍及并发症者;④患免疫系统疾病者,或近期有服用免疫抑制剂者;⑤肿瘤及严重感染患者;⑥未签署本次观察知情同意书者。

1.2治疗方法。两组HCMV血清学特异性抗体检测结果为阳性的患者入院后均给予T2DM常规对症治疗。在此基础上,对照组给予胸腺五肽注射液(生产企业:北京双鹭药业股份有限公司,规格:1 mL:1 mg,批准文号:国药准字H20070219)1 mg肌注,1次/d,共计30 d。观察组在对照组基础上加用阿昔洛韦氯化钠注射液(Ⅱ)(商品名:洁罗维注射液,生产企业:四川科伦药业有限公司,规格:0.1 g:100 mL/瓶,批准文号:国药准字H19984147)静滴治疗,200-300 mL/次,2次/d,7d为一疗程。

1.3检测方法。两组患者均在治疗前以及治疗1个月后,于清晨空腹状态采集静脉血并分离血清待测。

1.3.1HCMV阳性率检测方法。T2DM患者入院后治疗前及治疗1个月后均进行HCMV特异性抗体IgM、IgG阳性检测。将入院后检测结果为阳性患者纳入本次观察,具体检测方法如下:人巨细胞病毒IgM、IgG检测:通过ELISA试剂盒(提供单位:美国Biocheck公司)对血浆人巨细胞病毒lgG和人巨细胞病毒IgM实施检测阳性率,步骤严格按照操作说明进行。结果判定:在450 nn波长下采用酶标仪测定吸光值并记录结果,若待测样品的吸光值超过阴性质控孔的2.1倍,则为阳性,反之,则为阴性。

1.3.2免疫功能指标检测方法。采用免疫散射速率法测定外周血免疫球蛋白IgM、IgA、IgG水平,自动特定蛋白分析仪(BN100型)及免疫球蛋白均来自美国Dade-Behring公司。采用流式细胞仪进行外周血T淋巴细胞亚群(CD8+、CD4+、CD3+)、自然杀伤(NK)细胞水平测定,流式细胞仪和试剂均来自美国Beckman Coulter公司。

1.3.3氧化应激反应指标检测方法。采用邻苯三酚自氧化抑制比色法检测超氧化物歧化酶(SOD),采用硫代巴比妥酸反应产物比色法检测丙二醛(MDA)。采用二硫代双硝基苯甲酸比色法检测谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)。(试剂盒提供单位:南京建成生物工程研究所)。

1.4观察指标。①比较两组患者治疗前后各免疫指标(IgM、IgA、IgG、CD8+、CD4+、CD3+、NK细胞)水平变化情况;②检测比较两组治疗后HCMV阳性率变化情况;③检测两组治疗前后氧化应激反应指标[超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)]变化情况。④观察药物临床使用过程中不良反应发生情况。

1.5统计学分析。本次研究观察采用SPSS 19.0统计学数据处理软件进行处理分析,连续性变量以(±s),计量资料采用t值检验,计数资料采用值检验,P<0.05为差异具有统计学意义。

2结果

2.1两组患者治疗前后外周血T淋巴细胞亚群及NK细胞活性比较。治疗前观察组与对照组患者在CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+和NK细胞活性方面比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。经治疗1个月后,两组患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+和NK细胞活性均高于治疗前,CD8+均低于治疗前,差异有统计学意义(P<0.01);治疗后同期比较,观察组患者CD3+、CD4+、NK细胞活性均高于对照组(P<0.01),CD8+低于对照组,差异有统计学意义(P<0.01),见表1。

2.2两组患者治疗前后血清中免疫球蛋白IgM、IgA和IgG水平比较。治疗前两组患者血清中免疫球蛋白(IgA、IgG、IgM)水平比较无显著差异(P>0.05),不具有统计学意义;治疗1个月后,两组患者血清中免疫球蛋白(IgA、IgG、IgM)均高于治疗前(P<.05),但观察组与对照组在治疗后同期比较,观察组在IgA、IgG、IgM水平升高方面更为显著,差异具有统计学意义(P<0.01),如表2所示。

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2.3两组患者治疗后HCMVIgG阳性率检测结果比较。治疗前两组患者HCMV总阳性率均为100.00%(90/90),经治疗后均较治疗前有所降低,对照组检出HCMV阳性患者76例,阳性率为84.44%(76/90),与治疗前比较,(P<0.05);观察组为14例,阳性率为15.55%(14/90),与治疗前比较,(P<0.01);治疗后两组同期比较,观察组相比对照组在阳性率降低方面,具有显著差异性优势(P<0.01),详见表3。

2.4两组治疗前后血清氧化应激指标变化情况比较。治疗前两组患者SOD、GSH-PX、MDA比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗1个月后两组患者血清SOD、GSH-PX显著高于治疗前,MDA显著低于治疗前(P<0.05),但两组间比较,观察组更为显著(P<0.05),详见表4。

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2.5不良反应发生情况。两组患者在临床治疗用药过程中,未见明显不良反应事件发生。

3讨论

老年人群因其生理周期性变化本身就存在免疫功能逐渐衰老的现象,而2型糖尿病患者的免疫功能相对健康老年人群则尤为偏低。引起糖尿病老年患者免疫功能异常的因素较多,近年来的医学研究表明,除了胰岛素和高血糖状态对免疫功能的影响外,其中最常见的另一因素则为HCMV的长期潜伏感染[9]。近些年大量的临床基础医学研究表明,人巨细胞病毒感染不仅与糖尿病患者的免疫功能异常降低密切相关,与T2DM的发生发展同样有着密切关系,HCMV感染导致的炎症反应[10-11]和氧化应激反应[12-14]在T2DM的发生、发展过程中发挥着重要作用。免疫包括体液免疫和细胞免疫,而糖尿病患者存在体液免疫和细胞免疫均异常的现象。体液免疫通过B淋巴细胞产生相应抗体保护机体的免疫机制,其中IgM、IgA和IgG三种抗体含量高低水平变化体现体液免疫功能的状态。细胞免疫则根据CD分子不同,T淋巴细胞被分为CD8+和CD4+亚群,CD3+分子反映了免疫应答过程中T细胞总量;CD4+分子为辅助T淋巴细胞,可促进细胞因子的分泌和表达,具有杀伤及溶解作用;CD8+是细胞毒性T淋巴细胞,产生过多可引起机体损伤;CD4+/CD8+反映机体的细胞免疫状态,能够协调、维持机体的正常免疫应答。本研究表明,HCMV感染的2型糖尿病患者,体液免疫和细胞免疫均存在偏低现象,两组患者经治疗后较治疗前相比,免疫功能均有大幅度提升改善,但观察组在免疫各指标的改善上,较对照组则更为显著(P<0.01)。

阿昔洛韦氯化钠注射液(Ⅱ)是四川科伦药业有限公司研发的新一代抗病毒和抗氧化复方专利制剂,产品主要成分包括阿昔洛韦、甲硫氨酸、烟酰胺、甘氨酸、脯氨酸。相比既往临床常用的单一阿昔洛韦制剂,本品的专利组合物工艺能使阿昔洛韦更易溶于水,药物的生物利用度也更高,能显著提高阿昔洛韦的蛋白结合率,从而延长了阿昔洛韦的半衰期,所以临床上实际使用时可推荐按0.1-0.3 g/次,bid;联合用药时0.1-0.2 g/次,qd应用;同时,因产品组合物工艺避也免了药物在肾小管内结晶沉淀所导致的急性肾功能衰竭的发生,安全性也更高。在药理作用机制方面:阿昔洛韦在感染细胞中被迅速磷酸化成活化型阿昔洛韦三磷酸酯后,一方面对病毒DNA多聚酶产生抑制作用,阻止病毒的复制;另一方面在DNA多聚酶的作用下与增长的DNA链结合,引起DNA链的延伸中断,抑制病毒的复制,从而达到有效清除病毒和降低病毒总阈值,减轻炎症反应状态的作用。被HCMV感染的T2DM患者其机体内往往呈现慢性氧化应激状态,产生的大量过剩氧自由基对免疫细胞造成脂质过氧化损伤,从而加剧T2DM患者机体免疫功能的急剧下降。甲硫氨酸是谷胱甘肽合成的前体物质[15],而谷胱甘肽可保护细胞免受氧自由基的损伤。Grimmble等[16](1998)研究表明:甲硫氨酸的足量、规范补充可以迅速增加人体内谷胱甘肽(GSH)的合成,在还原型谷胱甘肽(GSH)与氧化型谷胱甘肽(GSSG)的循环过程中清除自由基,有效调节机体的氧化应激状态,保护免疫细胞,改善细胞生存微环境,提升机体整体免疫功能。

胸腺五肽是人工合成的五肽活性片段,是胸腺生成素的有效成分,作为细胞免疫调节因子,对体液免疫及非特异性免疫亦具有调节作用。本次观察表明,对于HCMV感染的2型糖尿病患者,在既往常规对症治疗基础上,应用阿昔洛韦氯化钠注射液(Ⅱ)联合胸腺五肽注射液治疗,既可以有效改善T2DM患者机体氧化应激状态,清除病毒,降低病毒总阈值,降低HCMV阳性率,同时也可起到协同增效的作用机制,保护机体免疫细胞避免受脂质过氧化损伤,从而提升机体整体免疫功能,值得临床推广应用。

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