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E-cadherin在子宫内膜异位症中表达及临床意义的Meta分析论文

发布时间:2020-09-04 16:29:11 文章来源:SCI论文网 我要评论














SCI论文(www.scipaper.net):

摘要:目的应用Meta分析方法研究E-cadherin在子宫内膜异位症中表达及临床意义。方法计算机检索Pubmed、The Cochrane Library、CNKI、VIP、WanFang Data和CBM数据库。检索各数据库自建库至2019年3月公开发表的研究对象为黄种人的关于E-cadherin在子宫内膜异位症中表达及临床意义的研究。按纳入、排除标准筛选文献,并且对纳入研究的质量进行评分。采用RevMan 5.3软件与Stata 12.0软件进行Meta分析。结果共纳入15篇文献,Meta分析结果显示:(1)E-cadherin在异位内膜组织的阳性表达率显著低于对照组子宫内膜组织[OR=0.11,95%CI(0.05,0.23),P<0.0006],E-cadherin在在位内膜组织的阳性表达率显著低于对照组子宫内膜组织[OR=0.15,95%CI(0.10,0.22),P<0.00001],差异均具有统计学意义。(2)E-cadherin在异位内膜组织中的阳性表达率低于在位内膜组织[OR=0.60,95%CI(0.27,1.32),P=0.20],E-cadherin在Ⅲ~Ⅳ期异位内膜组织的阳性表达率低于Ⅰ~Ⅱ期异位内膜组织[OR=0.34,95%CI(0.01,9.86),P=0.53],差异无统计学意义。结论E-cadherin表达的缺失可能参与了子宫内膜异位症发生发展。

关键词:子宫内膜异位症;E-cadherin;Meta分析

本文引用格式:廖玉萍,杨冰.E-cadherin在子宫内膜异位症中表达及临床意义的Meta分析[J].世界最新医学信息文摘,2019,19(98):1-4.

Expression and Clinical Significance of E-cadherin in Endometriosis:A Meta-analysis

LIAO Yu-ping,YANG Bing*

(Department of Gynaecology,The Affiliated Hospital of Guilin Medical University,Guilin Guangxi)

ABSTRACT:Objective To study the expression and clinical significance of E-cadherin in endometriosis by meta-analysis.Methods Pubmed,The Cochrane Library,CNKI,VIP,CBM and WanFang Data databases were retrieved by computer.To retrieve the published research on the expression and clinical significance of E-cadherin in endometriosis of person of the yellow race from the database to March 2019.Literatures were screened according to inclusion and exclusion criteria and the quality of the included studies was evaluated.RevMan 5.3 software and Stata 12.0 software were used for meta-analysis.Results A total of 15 literatures were included.Meta-analysis showed that:(1)The positive expression rate of E-cadherin in ectopic endometrium tissue was significantly lower than that in control group[OR=0.11,95%CI(0.05,0.23,P<0.0006],and the positive expression rate of E-cadherin in eutopic endometrium tissue was significantly lower than that in control group[OR=0.15,95%CI(0.10,0.22,P<0.00001].the difference was statistically significant.(2)The positive expression rate of E-cadherin in ectopic endometrium was lower than that in eutopic endo-metrium[OR=0.60,95%CI(0.27,1.32,P=0.20].The positive expression rate of E-cadherin in ectopic endometrium in stage III-IV was lower than that in stage I-II[OR=0.34,95%CI(0.01,9.86),P=0.53].There was no significant difference.Conclusion The deletion of E-cadherin expression may be involved in the occurrence and development of endometriosis.

KEY WORDS:Endometriosis;E-cadherin;Meta-analysis

0引言

子宫内膜异位症(Endometriosis,Ems)是中青年妇女的常见病、多发病,约有6%到10%的生育年龄的女性患有此疾病,大约50%的不孕症和盆腔疼痛与子宫内膜异位症有关[1]。目前EMs的发病机制尚不明确,因此进一步探索EMs的发病机制成为亟待解决的问题。

E-钙粘附蛋白(E-cadherin,E-cad)是上皮细胞的标志性蛋白,为具有胞外结构域的跨膜蛋白,其含有由五个钙粘附蛋白重复序列[2]。E-cadherin对成体组织器官构成及肿瘤发生,特别是细胞间黏附有重要作用。越来越多证据表明上皮间质转化(EMT)在内异症发病机制也有重要作用[3]。EMT的一个很重要特征便是E-cadherin表达降低,从而使上皮细胞失去其极性,获得间充质细胞样的迁移与侵袭能力[4]。近年来,E-cadherin在子宫内膜异位症中表达及临床意义研究数量逐渐增加,但各研究结果不尽相同,因此需要对这些研究经行分析与综合从而得出确切结论,但国内外尚无E-cadherin在子宫内膜异位症中表达及临床意义的Meta分析。本研究采用Meta分析方法对国内外公开发表的研究对象为黄种人的E-cadherin在子宫内膜异位症中表达及临床意义研究进行评价,为子宫内膜异位症的预防、诊断与基因治疗靶点药物的研发提供依据。

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1资料与方法

1.1纳入与排除标准


纳入标准:1)2019年3月以前国内外正式刊物公开发表的有关E-cadherin在子宫内膜异位症中表达及临床意义的中文及英文文献、博士和硕士学位论文,研究对象均为黄种人;异位内膜组织与在位内膜组织均为子宫内膜异位症患者术中留取的标本,对照组均为随机选取的非子宫内膜异位症女性行诊断性刮宫所留取的子宫内膜组织。2)E-cadherin蛋白检测方法为免疫组织化学,判定标准采用半定量方法。3)研究结果及数据完整。排除标准:1)重复研究;2)细胞及动物水平的研究;3)综述性文献。

1.2结局指标

E-cadherin在子宫内膜异位症患者的异位内膜组织、在位内膜组织及对照组子宫内膜的阳性表达率,E-cadherin在不同分期的子宫内膜异位症患者异位内膜组织的阳性表达率。

1.3检索策略

以E-cadherin和Endometriosis为检索词,计算机检索Pubmed、The Cochrane Library;以E-cadherin和子宫内膜异位症为检索词,计算机检索CNKI、WanFang Data、VIP和CBM数据库。检索各数据库自建库至2019年3月公开发表的期刊论文、博士和硕士学位论文及学术会议论文,并通过阅读参考文献进行手工检索。

1.4文献筛选和资料提取

按照统一的纳入与排除标准初步筛选完文献后,由2名研究员独立对纳入文献进行资料提取,并交叉核对所提资料是否准确。

1.5统计学方法

采用RevMan 5.3与Stata 12.0软件进行Meta分析。采用优势比(oddsratio,OR)及可信区间(95%CI)作为合并效应统计量,纳入研究结果间的异质性分析采用χ2检验(检验水准为α=0.1),并结合I2定量判断异质性大小。若各研究结果之间无统计学异质性,则采用固定效应模型进行Meta分析;若各研究结果之间存在统计学异质性,则查找异质性来源,在排除明显临床异质性后,则采用随机效应模型进行Meta分析。采取不同的统计学方法重新分析资料进行敏感性分析。

2结果

2.1纳入文献基本情况


初检获得文献331篇,符合纳入标准的文献共15篇[15-19]。其中14篇[15-18]研究国家为中国,1篇[19]研究国家为日本。文献检索流程见图1。

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2.2纳入研究的基本特征见表1,采用病例-对照研究的纽卡斯尔-渥太华质量评价表(Newcastle-Ottawa quality assess-ment scale),对纳入的文献进行质量评价偏倚风险评价,结果见表2。


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2.3Meta分析结果

2.3.1E-cadherin在异位内膜与对照组子宫内膜的表达


共纳入14项研究[5-11,13-19],其中异位内膜组织457例,对照组子宫内膜组织414例,随机效应模型Meta分析结果显示,E-cadherin在异位内膜组织的阳性表达率显著低于对照组子宫内膜组织[OR=0.11,95%CI(0.05,0.23),P<0.0006],差异具有统计学意义。(图2)

2.3.2E-cadherin在异位内膜与在位内膜的表达

共纳入13项研究[5-14,16-18],其中异位内膜组织499例,在位内膜组织499例,随机效应模型Meta分析结果显示,E-cadherin在异位内膜组织中的阳性表达率低于在位内膜组织[OR=0.60,95%CI(0.27,1.32),P=0.20],差异无统计学意义。

2.3.3E-cadherin在在位内膜与对照组子宫内膜的表达

共纳入11项研究[5-11,14,16-18],其中在位内膜组织397例,对照组子宫内膜组织357例,固定效应模型Meta分析结果显示,E-cadherin在在位内膜组织的阳性表达率显著低于对照组子宫内膜组织[OR=0.15,95%CI(0.10,0.22),P<0.00001],差异具有统计学意义。(图4)

2.3.4E-cadherin在不同分期的异位内膜组织中的表达

共纳入3项研究[7,16,18],其中Ⅲ~Ⅳ期的异位内膜组织67例,Ⅰ~Ⅱ期的异位内膜组织28例,随机效应模型Meta分析结果显示,E-cadherin在Ⅲ~Ⅳ期异位内膜组织的阳性表达率低于Ⅰ~Ⅱ期异位内膜组织[OR=0.34,95%CI(0.01,9.86),P=0.53],差异无统计学意义。(图5)



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2.4发表偏倚评估及敏感性分析

应用漏斗图,对纳入13篇[5-14,16-18]关于E-cadherin在异位内膜与在位内膜表达的研究进行测量分析,结果如图6所示,漏斗图无明显不对称。进一步采用Stata 12.0软件分析,Begg检验结果P=0.16,Egger线性回归结果P=0.20,提示无明显发表偏倚。改变分析模型,再次合并统计量,以上结果未发生明显改变,说明该Meta分析具有一定的稳定性。

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3讨论

E-cadherin是存在于细胞表面的具有组织与维持上皮结构的跨膜蛋白,对介导细胞间黏附有重要作用[2]。到目前为止,对E-cadherin在子宫内膜异位症中的表达的研究已经取得了一些相互矛盾的结果:一些研究发现了E-cadherin在子宫内膜异位症的异位内膜阳性表达率较对照组减少[5-11,13-17],而另一些人则认为异位内膜组织与正常对照内膜没有E-cadherin的表达差异[18-19]。本研究通过对所纳入的文献进行Meta分析后发现,E-cadherin在异位内膜组织的阳性表达率显著低于对照组子宫内膜组织,E-cadherin在在位内膜组织的阳性表达率显著低于对照组子宫内膜组织,差异均具有统计学意义,提示E-cadherin表达缺失可能参与了子宫内膜异位症的发生与发展。本研究也发现E-cadherin在异位内膜组织的阳性表达率低于在位内膜组织,E-cadherin在Ⅲ~Ⅳ期异位内膜组织的阳性表达率低于Ⅰ~Ⅱ期异位内膜组织,但差异均无统计学意义,因此结论尚需更多高质量的研究进一步证实。已有研究表明,E-cadherin的表达缺失是EMT的一个标志[20]。上皮-间充质转化(EMT)和间充质-上皮转化过程可能参与了子宫内膜异位症的发病机制[21]。因此,E-cadherin表达的缺失可能与子宫内膜异位症的发生发展有关。

本研究的局限性:①纳入的各研究间存在一定的异质性,其原因可能与E-cadherin蛋白检测和判定方法、试验的条件及试剂盒的差别有关;②本研究只纳入了中、英文文献,未纳入其他语种文献;③本研究缺少未公开发表的文献的纳入,不排除发表偏倚可能。

综上所述,E-cadherin表达的缺失可能参与了子宫内膜异位症的发生发展。因纳入研究的总体样本量有限,且受纳入研究的质量限制,上述结论尚需更多大样本研究予以证实。

参考文献

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