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MTA1在食管癌的作用机制研究进展论文

发布时间:2020-09-03 09:58:53 文章来源:SCI论文网 我要评论














SCI论文(www.scipaper.net):

摘要:转移相关蛋白1(MTA1)是一个与食管癌转移密切相关的重要分子,其表达水平与肿瘤的侵袭性和食管鳞癌患者的不良预后联系紧密,且与肿瘤的侵袭程度和转移程度成正相关,本文就MTA1表达对食管鳞癌的EMT和转移的作用机制及其预后进行综述。

关键词:MTA1;食管鳞癌;转移;预后

本文引用格式:谢靖,罗秀平,蓝晶晶,等.MTA1在食管癌的作用机制研究进展[J].世界最新医学信息文摘,2019,19(95):41-42.

Research Progress of MTA1 in Mechanism of Esophageal Cancer

XIE Jing 1,LUO Xiu-ping 2,LAN Jing-jing 2,HUANG Shi-pei 2,LIU Jia-lin 2,LI Ting-ting 2

(1.Thoracic Surgical Department,Guangxi Medical University the First Affiliated Hospital,Nanning Guangxi 530001;2.Guangxi Medical University,Nanning Guangxi 530001)

ABSTRACT:Metastasis associated protein 1(MTA1)is an important molecule closely related to metastasis of

esophageal cancer,whose expression level is closely related to invasiveness of tumor and poor prognosis of esophageal squamous cell carcinoma patients,and positively related to invasion and metastasis of tumor.The paper reviews mechanism and prognosis of MTA1 expression on EMT and metastasis of esophageal squamous cell carcinoma.

KEY WORDS:MTA1;Esophageal squamous cell carcinoma;Metastasis;Prognosis

肿瘤转移相关基因-1(MTA1)是最早被发现的肿瘤转移相关基因,由此决定了它在肿瘤转移相关基因家族中的特殊地位[1]。MTA1常在肿瘤组织中过度表达例如大肠癌[2]、食管癌[3],且与肿瘤的分期、分级、侵袭能力、转移能力以及预后等因素相关。因此,MTA1在提示肿瘤侵袭转移中有着重要作用。本文将从MTA1在食管癌组织中的表达与食管鳞癌的转移及预后的进行论述。

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1MTA1的生物学性状

MTA1是肿瘤转移相关基因(MTA)家族中的成员之一,全长为2.2 kb,基因定位于14q32.3,其cDNA全长为2756 bp,其中包含一个独立阅读开放框,起始密码位于第97-99核苷酸,终止密码位于第2206-2208核苷酸。其基因产物为一个由715个氨基酸残基组成,分子量为82KD的蛋白质,其蛋白定位于细胞核内。

2MTA1在食管鳞癌组织中的表达情况

MTA1基因是最近发现的一种肿瘤转移相关基因。有研究[4-6]显示,MTA1蛋白在食管鳞癌组织中高表达,且阳性表达率显著高于正常的食管黏膜组织或良性病变组织。同时,在发生淋巴结转移的食管癌组织中的表达同样高于无淋巴结转移的情况,然而,少数研究[7]并不认同这一观点。刘涛等[8]人的研究显示MTA1蛋白表达水平与食管癌T分期存在相关性;未发现其与患者年龄、性别,食管癌病理类型、分化程度、肿瘤最大径及位置等相关。有学者[9]研究MTA1蛋白在食管癌的表达中发现,MTA1蛋白高表达在食管鳞状细胞癌(Esophageal Squamous Cell Carcinoma,ESCC)中明显高于正常食管组织。MTA1蛋白主要ESCC的细胞核中表达,它的高表达率随着ESCC分期的增加而增加。在MTA1与肿瘤微淋巴管生成之间关系的研究中,刘建平等学者发现无淋巴结转移的ESCC中MTA1蛋白为低表达,相反为高表达;且ESCC中MTA1蛋白高表达组的淋巴管密度明显高于低表达组,这表明MTA1基因可能通过促进ESCC的淋巴管生成及淋巴结转移来促进ESCC发展[10]。然而也有研究[8]表明MTA1在食管癌表达与淋巴结个数无关,即与是否存在淋巴结转移无关。该研究者分析了个中原因,认为是控制的变量不同所导致。目前仍然没有明确表明两者关系的具体定论且缺乏具体的相关研究机制解释说明。因此,具体机制有待进一步研究。

3MTA1在癌组织中表达的作用机制

MTA1在食管癌中的作用机制尚不明确。多数研究表明MTA1在食管癌中的作用机制可能是通过增强相应基因的活性,降低相关基因的表达,下调肿瘤抑制因子的数量;调控一系列与浸润转移有关的蛋白;或改变和(或)结合有关结构来制约染色体的复制和分离以及与肿瘤血管生成及肿瘤微淋巴管生成。

3.1有学者[11]研究指出,MTA1异常高表达的原因可能是激活了USP22基因,从而使得USP22蛋白高表达;同时,USP22与Ki-67之间可能通过某种机制来增进细胞的增殖与肿瘤的形成。另外,MTA1蛋白上调转录翻译基因cyc的活性可以使肿瘤细胞快速跨越Go期,并且与细胞凋亡蛋白BAX的转录上游启动子配体结合,从而抑制BAX的翻译、表达,进而抑制细胞凋亡,上皮细胞得以持续性增殖[12]。研究发现过表达的MTA1在食管癌EC-9706细胞中可以增强细胞的侵袭能力;相反,不表达的MTA1则造成肿瘤细胞侵袭转移能力下降,这一现象可能是通过降低E-cadherin表达造成的[13]。刘晨旭[12]研究指出FLIP基因的上调与抑制正常细胞凋亡有关。MTA1基因之所以能促进肿瘤的发生、发展与其直接或间接作用于某些抑制肿瘤浸润转移基因密不可分。MTA1基因通过减少抑制肿瘤浸润转移基因的转录,导致肿瘤抑制基因数量减少,而这一过程与细胞凋亡无关;但是与细胞凋亡抑制基因FLIP有着显著正相关。究其原因可能是由于MTA1在减少肿瘤抑制基因的数量的过程中,也对细胞凋亡的过程造成影响,但其中机制尚不明确[14]。

3.2研究表明MTA1可通过调节蛋白泛素化来影响蛋白质稳态,造成DNA损伤,调节肿瘤生物学功能,由此可见其在转录调节过程中的重要地位[15]。此外,它的长链糖蛋白结构中含有多个重复的脯氨酸及亮氨酸域,如果长链糖蛋白结构结合细胞核内糖蛋白配体,则会影响染色体的复制、分离和细胞的增殖和分化。同理,当通过其羧基末端的锌指结构和亮氨酸拉链,也可发生上述改变[10]。

3.3不少学者在MTA1与肿瘤血管生成及肿瘤微淋巴管生成的关系作了相关研究。有研究者[16]在MTA1与肿瘤血管生成的实验研究中发现MTA1能增加HIF-1a的表达及稳定性。而HIF-1a又可通过调节血管内皮生长因子(vascular epithelial growth factors,VEGF)来增加肿瘤血管生成,同时高表达的MTA1促进肿瘤细胞的转移。另外研究者[17]的研究指出MTA1通过LAT1,CD34和HIF1-a改变氨基酸代谢并促进肿瘤中的血管生成。干细胞转录因子SOX2是SOX(SRY-related HMG-box)家族重要的成员之一。刘欢、钱海利等研究者的研究显示MTA1表达水平的改变能够影响SOX2的表达水平,其表达水平的提高可以降低MTA1表达水平减弱所带来的影响。据研究[18]组织芯片结果显示MTA1、SOX2的表达强度与肿瘤患者的N分期联系紧密,这表明两者的高表达可能促进食管癌患者的淋巴管的生成及淋巴结转移。

4MTA1蛋白表达与食管癌预后关系

已有的研究表明食管癌组织中MTA1蛋白表达水平与患者预后之间呈相关性,且MTA1蛋白在组织中存在高表达与肿瘤进展及患者术后复发密切相关,提示MTA1蛋白不仅可以作为一个判定进展及患者预后的潜在参考指标,并且有可能为食管癌的精准治疗提供一个新靶点[19]。

有学者[20]研究显示MTA1蛋白的过表达与食管鳞状细胞癌的浸润和转移相关,可能成为食管癌恶性潜能的预测指标以及发现MTA1蛋白的表达与食管鳞状细胞癌浸润转移呈显著相关性,表明上调MTA1蛋白的表达和食管鳞状细胞癌浸润能力及转移能力存在相关性,因此MTA1蛋白的表达在食管鳞状细胞癌的进展中可能有重大意义,可能作为判断食管鳞癌转移潜能及预后判定的指标之一。

5结论

MTA1虽然其确切作用机制目前还不完全清楚,但已有大量资料与研究表明MTA1与食管鳞癌的发生、侵袭和转移密切相关,并在食管鳞癌的EMT中发挥作用。随着研究的深入,相信在不久的将来,我们将逐渐掌握MTA1的完整作用机制,而MTA1也有望成为食管鳞癌甚至其它肿瘤的一个诊断和治疗指标,在临床上得到广泛应用。

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参考文献

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