Sci论文 - 至繁归于至简,Sci论文网。 设为首页|加入收藏
当前位置:首页 > 医学论文 > 正文

结直肠癌患者组织中HLA-G的表达及在结直肠癌诊断和 预后中的研究进展论文

发布时间:2020-08-28 17:22:00 文章来源:SCI论文网 我要评论














SCI论文(www.scipaper.net):

摘要:人类白细胞抗原G(Human Leucocyte Antigen-G,HLA-G)是一种非典型性的MHC-I类分子。根据研究数据显示,HLA-G具有免疫细胞的功能,与肿瘤、生殖以及器官移植等免疫有关,可以抑制自然杀伤细胞和细胞毒性T淋巴细胞,参与母胎免疫耐受的形成。由于HLA-G能通过抑制自然杀伤细胞,达到诱导肿瘤抗原特异性T细胞消亡等的特性,目前已成为肿瘤癌症治疗领域的研究重点。在临床上建立一种非侵袭性、简单而有效的血清学方法用于对结直肠癌的诊断、良性和恶性肠道疾病的有效区分以及结直肠癌的治疗有重要的意义。本文针对HLA-G在结直肠癌的诊断以及预后中的作用进行研究分析,并对其临床效果进行评估。

关键词:结直肠癌患者;HLA-G;诊断;预后;研究进展

本文引用格式:陈昕涛,高倩闵,姚厚山.结直肠癌患者组织中HLA-G的表达及在结直肠癌诊断和预后中的研究进展[J].世界最新医学信息文摘,2019,19(102):30-31.

The Expression of HLA-G in Colorectal Cancer Tissues and Its Application in the Diagnosis and Prognosis of Colorectal Cancer

CHEN Xin-tao1,GAO Qian-min1,YAO Hou-shan2*

(1.Fourth Brigades of Basic Medical College,Naval Military Medical University,Shanghai,China;2.Shanghai Changzheng Hospital,Naval Military Medical University,Shanghai,China)

ABSTRACT:Human Leucocyte Antigen-G(HLA-G)is an atypical MHC-I molecule.According to research data,HLA-G has the function of immune cells,and is related to immunity such as tumor,reproduction and organ transplantation.It can inhibit natural killer cells and cytotoxic T lymphocytes and participate in the formation of maternal fetal immune tolerance.Because HLA-G can induce the death of tumor antigen-specific T cells by inhibiting natural killer cells,it has become a research focus in the field of cancer treatment.It is of great significance to establish a non-invasive,simple and effective serological method for the diagnosis of colorectal cancer,the effective differentiation of benign and malignant intestinal diseases,and the treatment of colorectal cancer.This article studies the role of HLA-G in the diagnosis and prognosis of colorectal cancer and evaluates its clinical effects.

KEY WORDS:Patients with colorectal cancer;HLA-G;Diagnosis;After intervention;Research progress

0引言

结直肠癌是一种常见的恶性肿瘤,发病率位居世界第三,其中转移性结直肠癌患者生存率不到10%,对生活质量和生命健康造成严重影响[1]。随着社会经济的发展,人们的生活水平不断提高,受饮食习惯不规律、高油高脂的膳食结构以及全球人口老年化趋势加剧等因素影响,结直肠癌发病率逐年上升,并且呈有年轻化趋势。如何早期发现、及时诊治是提高结直肠癌临床治疗效果的关键。人类白细胞抗原G(Human Leucocyte Antigen-G,HLA-G)是一种非典型性的MHC-I类分子,具有七种蛋白异构体:四种膜结合形式(mHLA-G1至mHLA-G4)和三种可溶分子形式(sHLA-G5至sHLA-G7)。膜结合型和可溶性HLA-G通过与ILT-2(Immunoglobulin-like Transcript Receptor-2,免疫球蛋白样转录受体-2)、ILT4和KIR2DL4(Killer Immunoglobulin-like Receptor 2DL4,杀伤性免疫球蛋白样受体2DL4)相互作用而发挥免疫抑制作用[2]。本文综述了HLA-G在结直肠癌患者组织、血液中的表达对结直肠癌的诊断、鉴别诊断以及预测预后的重要意义,以期为结直肠癌的诊治提供新的思路。

\

 
1HLA-G在结直肠癌组织中的表达形式及意义

HLA-G能够在孕妇妊娠期介导母婴耐受,同时避免怀孕初期的胎儿和胎盘受到来自孕妇免疫系统的监视和免疫攻击,从而对胎儿身体机能的提高起到了非常重要的作用[3]。HLA-G作为一种免疫耐受分子,在体内能够和很多种的免疫活性细胞产生作用,从而达到减弱免疫应答的作用,有利于维持免疫耐受[4]。孕妇的胎盘组织呈浸润性并有生长活性强的特点,能有效地逃避来自于孕妇免疫系统的攻击,其特点类似于恶性肿瘤,因此研究肿瘤细胞能否利用表达HLA-G来逃避机体免疫杀伤对癌症的治疗具有重要意义。Ye等人[5]对201名结直肠腺癌患者组织进行免疫组化分析,该前瞻性研究中,在64.7%(130/201)原发性结肠直肠癌患者中观察到HLA-G蛋白表达,并且HLA-G的表达与结直肠癌不同进展期之间存在统计学上的相关性,正常结直肠组织或良性腺瘤中未观察到HLA-G染色。

Siegel RL等人[6]发现HLA-G在针对结直肠癌患者肿瘤的产生以及恶性浸润生长的过程中起到非常重要的作用,在细胞免疫和体液免疫的过程中,HLA-G导致肿瘤细胞出现免疫逃逸,因此对于HLA-G的研究可为结直肠癌的预防、诊断以及免疫治疗提供新思路。

2sHLA-G在结直肠癌患者血清中的水平及意义

sHLA-G与HLA-G膜结合型分子的不同在于其存在形式不仅仅局限于母胎界面,还在人体各组织各器官中通过体液分布全身,对机体起着系统化免疫调节作用。免疫活性细胞、肿瘤细胞、T细胞、单核或巨噬细胞以及树突状细胞均能够产生出sHLA-G,并发挥着与HLA-G膜结合型分子类似的免疫抑制功能[7]。Farjadian S等人[8]采用ELISA法检测82例患者血浆sHLA-G水平,在43%的结肠直肠癌和34.6%的胃癌中观察到HLA-G表达,并且与任何临床病理学因素无关,说明提高的sHLA-G水平与I期肿瘤之间存在显著相关性,HLA-G过表达及其早期肿瘤细胞脱落诱导免疫抑制,从而促进肿瘤进展。

3sHLA-G在直肠癌和良性肠道疾病的水平及意义

多种因素交互作用而导致结直肠癌发病,如结肠息肉的恶化病变、部分慢性溃疡性结肠炎出现炎症增生、长期高脂饮食以及遗传因素等[9]。结肠息肉以及慢性溃疡性结肠炎等病症在某种因素的刺激之下,导致癌前病变中的组织细胞出现过度生长的情况,从而渐渐地发展为癌症[10]。Li JB等人[11]通过对178名结直肠癌患者的临床参数分层进而分析sHLA-G的预后意义,即将患者按性别、中位年龄(65岁)、肿瘤分期、临床分期,发现sHLA-G水平可显著影响结直肠癌患者的生存率,各分组中sHLA-G<36.8 U/mL的预后较好。

4sHLA-G作为鉴别诊断良恶性肠道疾病指标的评估

目前在结直肠癌的临床诊断过程中,通常采用组织病理学检查、肿瘤标志物检测以及电子结肠镜检查等方式[12]。癌胚抗原目前作为结直肠癌辅助诊断中最为常用的肿瘤标志物而被广泛应用,但是由于癌胚抗原为结直肠癌筛选和确诊依据较为敏感以及存在特异性较低的情况,诊断效果并不显著[13]。因此在结直肠癌的诊断研究过程中,寻找有效、简易、准确的结直肠癌血清学标志物非常关键。Zhu CB等人[14]使用酶联免疫吸附法测定血清sHLA-G水平,通过ROC曲线(接受者操作特征曲线)评估sHLA-G在鉴别结肠直肠癌和结直肠良性疾病中的可行性。与炎症性肠病、腺瘤和增生性息肉相比,结直肠癌患者中位sHLA-G浓度显著升高。通过比较sHLA-G和癌胚抗原ROC曲线,sHLA-G在鉴别结肠直肠癌和良性结直肠疾病方面优于癌胚抗原。

5结语

综上所述,HLA-G在大多数结肠直肠癌患者中表达,sHLA-G可以作为一个独立的预后因素,sHLA-G与其他传统危险因素的结合可以提高对结直肠癌患者诊断以及预后的评估,因此HLA-G蛋白染色可成为有价值的预后标志物。结直肠癌患者中HLA-G表达的上调受肿瘤环境因素的影响,如细胞因子、应激反应以及药物等,肿瘤细胞中的HLA-G在化疗期间或之后的水平显著降低[15],也正因为如此,当结直肠癌患者进行免疫治疗时,HLA-G水平还可成为监测化疗疗效的重要标志物。

\

 
参考文献

[1]Nouatin O,Ngoa UA,Dejon JC,et al.Soluble HLA-G level effect on GMZ2 specific IgG production after immunisation[J].British Medical Journal Global Health,2017,2(Suppl 2):A31-A32.
[2]Rizzo R,Trentini A,Bortolotti D,et al.Matrix metalloproteinase-2(MMP-2)generates soluble HLA-G1 by cell surface proteolytic shedding[J].Mol Cell Biochem,2013,381(1-2):243.
[3]周慧芳,蒋小丽.外周血TB-IGRA及HLA-G对肺结核患者的诊断价值探讨[J].国际检验医学杂志,2017,38(17):2471-2473.
[4]李璐,陈伟富,蔡晓红,等.HLA-G基因多态性及其表达与儿童免疫性血小板减少症的相关性[J].中国卫生检验杂志,2018,28(16):17-21.
[5]Ye SR,Yang H,Li K,et al.Human leukocyte antigen G expression:as a significant prognostic indicator for patients with colorectal cancer[J].Modern Pathology,2007,20(3):375-383.
[6]Siegel RL,Miller KD,Fedewa SA,et al.Colorectal cancer statistics[J].Ca A Cancer Journal for Clinicians,2017,67(3):104-117.
[7]崔桂玉,白剑,苗兰英,等.HLA-G基因修饰的胎盘间充质干细胞对CD+T淋巴细胞增殖的影响[J].山东医药,2018,58(4):5-7.
[8]Farjadian S,Tabebordbar M,Mokhtari M,et al.HLA-G Expression in Tumor Tissues and Soluble HLA-G Plasma Levels in Patients with Gastrointestinal Cancer[J].Asian Pac J Cancer Prev,2018,19(10):2731-2735.
[9]陈蕊,井航,李雷,等.过表达和抑制miR-133a对JEG-3中HLA-G表达的影响[J].安徽医科大学学报,2017,52(12):1810-1813.
[10]Crocchiolo R,Ringden O,Bay JO,et al.Impact of HLA-G polymorphism on the outcome of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation for metastatic renal cell carcinoma[J].Bone Marrow Transplant,2017,53(2):243.
[11]Li JB,Ruan YY,Hu B,et al.Importance of the plasma soluble HLA-G levels for prognostic stratification with traditional prognosticators in colorectal cancer[J].Oncotarget,2017,8(30):48854-48862.
[12]干军,许惠惠,颜卫华,等.健康成年人外周血单个核细胞HLA-GmRNA的表达水平分析[J].临床血液学杂志:输血与检验,2018,31(4):56-58.
[13]都洋.分析直肠癌诊断及治疗中需要注意的几个问题[J].中国医药指南,2017,15(20):298.
[14]Zhu CB,Wang CX,Zhang X,et al.Serum sHLA-G levels:a useful indicator in distinguishing colorectal cancer from benign colorectal diseases[J].Int J Cancer,2011,128(3):617-622.
[15]Davidson B,Elstrand MB,McMaster MT,et al.HLA-G expression in effusions is a possible marker of tumor susceptibility to chemotherapy in ovarian carcinoma[J].Gynecol Oncol,2005,96(1):42-47.

关注SCI论文创作发表,寻求SCI论文修改润色、SCI论文代发表等服务支撑,请锁定SCI论文网!
文章出自SCI论文网转载请注明出处:https://www.scipaper.net/yixuelunwen/22651.html

发表评论

Sci论文网 - Sci论文发表 - Sci论文修改润色 - Sci论文期刊 - Sci论文代发
Copyright © Sci论文网 版权所有 | SCI论文网手机版 | 豫ICP备2022008342号-1 | 网站地图xml | 百度地图xml