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慢性阻塞性肺疾病急性加重期血清学标志物的研究进展论文(附论文PDF版下载)

发布时间:2018-10-31 17:00:22 文章来源:SCI论文网 我要评论














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摘要:慢性阻塞性肺疾病急性加重期是慢阻肺疾病病程的重要组成部分,急性加重可降低患者的生命质量,使其症状加重、肺功能恶化, 特别是与住院患者的病死率增加相关,加重社会经济负担。本文将慢阻肺急性加重的血清学标志物作一综述,为 AECOPD 的临床诊治、病情检测及预后判断提供一定帮助。

关键词:慢性阻塞性肺疾病;急性加重期;血清学标志物;进展

本文引用格式:王萍 . 慢性阻塞性肺疾病急性加重期血清学标志物的研究进展 [J]. 世界最新医学信息文摘,2018,18(72):135,137.

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0引言

慢 性 阻 塞 性 肺 疾 病(Chronic obstructive pulmonary disease,简称慢阻肺)是一种严重威胁人类健康的常见病、多发病,严重影响患者的生命质量,病死率较高,并给患者及其家庭以及社会带来沉重的经济负担。据“全球疾病负担研究 项(The  Global  Burden  of  Disease  Study)”估 计,2020 年慢阻肺将位居全球死亡原因的第 3 位。世界银行和世界卫生组织的资料表明,至 2020 年,慢阻肺将位居世界疾病经济负担的第 5 位 [1]。慢性阻塞性肺疾病急性加重期(Acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease,AECOPD) 是慢阻肺疾病病程的重要组成部分,急性加重可降低患者的生命质量,使其症状加重、肺功能恶化,特别是与住院患者的病死率增加相关,加重社会经济负担。有资料显示, 在 COPD 病程中,50%-70% 的资金用于治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期 [2]。近年来很多与 AECOPD 有关的炎性标志物被发现,对 AECOPD 临床诊断、病情监测、疗效判定及预后估计起到了重要作用,也为 AECOPD 临床合理用药及寻找新治疗靶点提供了针对性的理论依据。本文对近年来新发现的与 AECOPD 相关的血清学标志物进行综述如下。

1超敏 C 反应蛋白(CRP)

超敏 C 反应蛋白(CRP)是一种重要的急性期反应蛋白, 由肝脏合成分泌,当体内存在感染时,CRP 直接参与炎症过程,其血清中含量急剧升高。近年来研究显示,CRP 对于早期诊断 AECOPD 患者有较高的临床应用价值。相关研究证实:AECOPD 患者治疗前 CRP 水平显著高于治疗后及缓解期水平,CRP 水平与 FEV1% 呈显著负相关。动态监测血清 CRP 对COPD 急性加重期的诊断及预后判断具有一定的临床意义,并且可以帮助判断 COPD 急性加重期病情是否存在高危险 [3]。

2 降钙素原(PCT)

正常生理情况下,血清 PCT 水平很低(<0.1ng/mL),细胞(主要是肝细胞)在细菌毒素和炎症因子刺激下分泌 [4]。PCT 作为一种炎性细胞因子,对细菌感染敏感。研究发现,当血清 PCT 浓度 <0.155ug/L 时,由 94.7% 的把握排除AECOPD 患者存在细菌感染 [5],提示可以用血清 PCT 浓度作为 COPD 患者急性加重期是否存在细菌感染的指标。刘玉玲等通过测定 120 例慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者和98 例稳定期患者的血清中 PCT、CRP 浓度,发现 PCT 的特异度更高 (P<0.01),为 92.9%,而 CRP 灵敏度更高 (P>0.05),为 96.8%[6]。因此,PCT 和 CRP 联合检测可指导临床医生对AECOPD 诱因的判断及制定正确的治疗方案。

3 高迁移率蛋白 1(HMGB1)

高迁移率蛋白(HMGB1)是一种新发现的,重要的晚期炎症介质,它与多种炎性介质相互作用,参与疾病的病理过程,能放大炎性反应,造成组织损伤。其发病机制可能是HMGB1 能够通过与通过晚期糖基化终末产物受体(RAGE) 结合,导致 Th17/Treg 失衡,进而导致慢阻肺的发生、进展 [7]。研究证实,COPD 患者血清 HMGB1 水平高于健康者,同时, 急性加重期患者的 HMGB1 表达水平又高于稳定期 COPD 患者,且 HMGB1 表达水平与 FEV1%pred 呈显著负相关,表明HMGB1 表达水平可能与 COPD 炎症和病理改变的严重程度存在一定的正相关关系 [8]。

4 趋体配体因子 18(CCL18)

CCL18 是一种与肺高度相关的因子,主要在肺内产生, 参与人体的免疫调节。近年来,越来越多的研究表明,CCL18在 COPD 患者发病部位和外周血中高表达。Sin DD 等的研究发现,慢阻肺患者血清中 CCL18 的表达比健康吸烟者和非吸烟者高,而 CCL18 在慢阻肺急性加重期中上升尤为明显。[9] 赵伟、刘斌等观察了 30 例 AECOD 患者第一天、第 7 天和缓解期血清 CCL18 含量,发现治疗一周后,血清 CCL18 含量较治疗前明显降低。说明感染控制后,CCL18 水平也随之下降。提示 CCL18 与 COPD 发病密切相关,将可能成为慢性阻塞性肺疾病发病率和死亡率的独立预测因子,一种新的生物学标志物 [10]。

5  IL-32

IL-32 作为白介素家族中的一员,是近些年来新发现的细胞因子。它通过信号途径进行转导,诱导免疫细胞产生多种细胞因子和趋化因子,参与免疫和炎症反应,同时还在肺癌、支气管哮喘等疾病中扮演着重要角色。邓星奇等的研究发现,AECOPD 组血清和诱导痰中 IL-32 水平高于 COPD 稳定期和健康对照组,提示 IL-32 参与了 COPD 的炎症过程 [11]。阎红[12]娥、张尧等的研究也证实了这一结论 。黄振杰等的研究表明,IL-32 是影响 COPD 患者的肺功能的独立危险因素,其水平高者肺功能更差的风险更大 [13]。目前关于 IL-32 在 COPD 进展中的具体作用机制尚不明确,有待进一步研究阐明。

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6 同型半胱氨酸(Hcy)

同型半胱氨酸在正常机体生物合成代谢反应中起重要作用,是心、脑及外周血管疾病的独立危险因素。Hcy 可直接或间接的导致血管内皮细胞损伤,加重 COPD 的氧化应激和炎症反应,使疾病进一步恶化。Hcy 的升高与 FEV1 呈负相关, 血清 Hcy 水平与疾病严重程度相关,FEV1  pred、FEV1/FVC越低的患者,血清 Hcy 含量越高 [14]。关于COPD 患者出现高同型半胱氨酸血症原因较多,其中杨海涛等研究认为,Hcy 的升高可能与 COPD 患者长期用药并长期处于缺氧状态,使其消化功能受到影响,叶酸、维生素 B6、维生素 B12 的缺乏有关 [15]。这为临床 COPD 的诊治提供了一定的思路。

AECOPD 患者血清学标志物对于病情的监测、疗效评估及预后判断均有重要意义,随着分子免疫学的飞速发展,相信将有更多的血清学标志物被发现,为 AECOPD 寻找新的治疗靶点,临床合理用药提供依据。

参考文献:

[1]慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2013 年修订版)[J]. 中国医学前沿杂志( 电子版 ),2014,6(02):67-80.
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[3]周丽荣, 孙宝华. 外周血炎症介质水平对COPD 疾病状态的预测价值[J]. 临床肺科杂志 ,2011,16(12):1877-1878.
[4]刘金花 , 徐吟亚 , 付波 . 血清降钙素原、超敏 C 反应蛋白及白细胞介素6 在慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者中的临床应用[J]. 国际检验医学杂志 ,2013,34(18):2381-2382.
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[6]刘玉玲 , 赵小慧 , 张克武 . 降钙素原与超敏 C- 反应蛋白在慢性阻塞性肺疾病急性加重期中的临床意义 [J]. 中国煤炭工业医学杂志 ,2012,15(09):1384-1385.
[7]龙瀛 , 欧阳瑶 , 张婧 .HMGB1、Th17/Treg 在慢性阻塞性肺疾病中作用的研究进展 [J]. 山东医药 ,2018,58(20):97-100.
[8]马丽超 , 霍建民 .HMGB1 在 COPD 患者中的表达水平探讨 [J]. 临床医学研究与实践 ,2016,1(16):145.
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[10]赵伟 , 刘斌 , 吴晓群 .COPD 急性加重期的炎性指标临床研究 [J]. 临床肺科杂志 ,2014,19(04):671-673.
[11]邓星奇 , 邵金炎 , 顾薇 , 等 . 慢性阻塞性肺疾病患者血清和诱导痰中白细胞介素 -32 水平变化及意义 [J]. 中华实用诊断与治疗杂志 ,2012,26(01):18-20.
[12]阎红娥 , 张尧 , 鲍文华 , 等 . 慢性阻塞性肺疾病患者血清中 IL-32、8-iso-PGF2α 的变化及意义 [J]. 黑龙江医药科学 ,2014,37(02):6-7.
[13]黄振杰, 曾彤华, 蔡文华, 等. 慢性阻塞性肺疾病患者白细胞介素-32、白细胞介素 -17、和肽素水平变化与吸烟的相关性及对肺功能影响 [J]. 中华肺部疾病杂志 ( 电子版 ),2015,8(05):595-599.
[14]肖顺琼 . 慢性阻塞性肺疾病患者联合检测同型半胱氨酸、C 反应蛋白水平变化及其意义 [J]. 第三军医大学学报,2012,34(16):1696-1697.
[15]杨海涛 , 刘海峰 , 王海彦 .Hcy、NO 及 IL-8 在慢性阻塞性肺疾病中的变化与意义 [J]. 中国医药导刊,2015,17(03):246-247.

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