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乳酸脱氢酶及同型半胱氨酸在血液病中的研究进展论文(附论文PDF版下载)

发布时间:2018-10-30 16:14:03 文章来源:SCI论文网 我要评论














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摘要:乳酸脱氢酶、同型半胱氨酸与血液病的预后及诊断有一定的临床意义,本文就乳酸脱氢酶、同型半胱氨酸的代谢,高同型半胱氨酸血症、高乳酸脱氢酶与血液病的预后及相关并发症、诊断等方面的研究进展进行综述。

关键词:乳酸脱氢酶;同型半胱氨酸;血液病

本文引用格式:张佳 , 杨发满 . 乳酸脱氢酶及同型半胱氨酸在血液病中的研究进展 [J]. 世界最新医学信息文摘,2018,18(78):81-82.

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0引言

乳酸脱氢酶(Lactate dehydrogenase,LDH)主要存在于以心、骨骼肌和肾脏为主的组织和器官中,其在红细胞中的含量也比较丰富。当器官及组织破坏时,LDH 可以释出入血清中,因此血清中 LDH 活性水平很大程度上可以反映富含LDH 细胞的增殖、代谢等生物学性状。

同型半胱氨酸(Homocysteine,Hcy)是一种含硫氨基酸, 在细胞内由蛋氨酸代谢脱去甲基后形成。因叶酸代谢和同型半胱氨酸代谢相关,当叶酸缺乏时,导致同型半胱氨酸接受甲基四氢叶酸的甲基生成蛋氨酸代谢途径受阻,同型半胱氨酸含量明显上升。

在不同血液疾病中,LDH 的活性水平有不同表现,该酶同时可以对血液疾病尤其是恶性血液疾病预后有一定的意义, 而进年来,大量研究发现,Hcy 与恶性血液病也有一定关系。

1巨幼细胞贫血

巨幼细胞贫血 (Megaloblastic anemia MA) 是指叶酸或维生素 B12(Vit B12)缺乏或某些影响核苷酸代谢的药物导致细胞脱氧核糖核酸(DNA)合成障碍所致的贫血。[1]MA 在早期主要累及红系,在后期逐渐累及全血细胞,大量研究发现,MA 患者可有 LDH 明显升高,主要与幼红细胞、大红细胞破坏所致,并伴有幼稚红细胞及幼稚粒、巨核细胞在骨髓中的破坏即骨髓原位溶血 [2] 有关;同时,MA 患者缺乏叶酸、维生素 B12 可以导致高同型半胱氨酸血症;有文献显示 [3]:高 Hcy可以明显增加脑卒中患者心血管事件再发风险和脑卒中复发风险,升高死亡率;Hcy 超过14mol/L,患有老年痴呆的危险性增加 1.8 倍;糖尿病患者血浆 Hcy 水平每升高 5mol/L, 未来 5 年内死亡率增加 5 倍。近年来研究表明,在结直肠癌、乳腺癌、胰腺癌等多种恶性肿瘤中同型半胱氨酸含量均有升高,认为其可能是一种肿瘤标志物 [4-5] 老年巨幼细胞贫血患者在叶酸或维生素 B12 缺乏状态下,同时伴有高同型半胱氨酸血症,提高了心脑血管疾病、糖尿病、恶性肿瘤等慢性病的发病风险,降低了老年人生存质量。

2急性白血病

急性白血病 (Acute  leukemia,AL)[6]  是一组起源于造血细胞的恶性克隆性疾病。骨髓中的白血病细胞大量增生并浸润髓外器官和组织可以抑制机体正常造血。AL 患者的白血病细胞具有肿瘤细胞的特征,由于基因控制失调及通过细胞损伤、能量代谢障碍等机制使 LDH 合成及释放增多,血清中 LDH 明显升高 [7]。Quintás 等 [8] 认为不同类型白血病患者 LDH 存在明显差异,Shimizu 等 [9] 认为 AL 患者经过治疗后达完全或部分缓解,血清中乳酸脱氢酶较初治时明显减少,说明 LDH 能够反映白血病细胞负荷;AL 初发期时大量白血病细胞浸润造血系统,同时肿瘤细胞的破坏和凋亡增加,大量细胞崩解,细胞内离子及代谢产物如血钾、血尿酸、LDH 等大量进入血液,引起代谢异常及电解质紊乱,最终导致肿瘤溶解综合征 [10],因此在经过治疗后随着肿瘤细胞破坏减少,LDH 较前也同时明显下降,故监测血清中 LDH 水平可以评估 AL 患者治疗情况及疾病转归。有研究 [11] 发现急性淋巴细胞白血病(ALL)组 LDH 水平显著高于急性髓细胞白血病(AML)组,并与 AL 的预后不良水平有关,其水平越高, 预后越差;白血病细胞具有侵袭能力,而这种侵袭能力会导致白血病细胞向周围组织及髓外浸润,部分细胞甚至具有穿透细胞基质及血脑屏障的能力,其中淋巴系统白血病细胞表现出更强的穿透能力 [12-13]。Yi 等 [14] 发现血清 LDH 水平与急性 T 淋巴细胞白血病患者骨髓血管增生程度呈正相关,且与肿瘤侵袭性及耐药发生相关。由于 ALL 患者白血病细胞侵袭及浸润能力高于 AML,因此 ALL 患者血红细胞破坏能力强于 AML,故 ALL 组 LDH 水平显著高于 AML 组。同时,AL 患者体内存在高凝状态和继发性纤维蛋白溶解亢进等出、凝血功能异常 [15],当大量肿瘤细胞恶性增殖时,细胞大量消耗叶酸及维生素 B12,导致血清中 Hcy 增多,而 Hcy 可以引起内皮细胞损伤及激活血小板、促进血液凝集 [16],增加了急性白血病血栓形成的风险;Sadananda、Avila、白坚石等认为 [17-19]急性白血病的发生与细胞 DNA 甲基化障碍有关,Hcy 内脂的形成及其毒性有关,Kamel[20]  等研究认为在儿童急性淋巴细胞白血病中,叶酸的缺乏及蛋氨酸代谢障碍可引起细胞 DNA 合成障碍,造成染色体畸变;同时,相关文献提示 Hcy 浓度的升高与肿瘤细胞的生长相平行,Hcy 可作为一个新的肿瘤标志物 [21]。王晓军等认为 [22] 动态监测 AL 患者血浆 Hcy 水平, 可作为白血病情进展、疗效过程及判断预后的重要参考指标。

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3恶性淋巴瘤

淋巴瘤是起源于淋巴造血系统的恶性肿瘤,淋巴瘤国际预后指数(Nternational Prognostic Index)即 IPI 主要包括年龄、肿瘤活动状态、结外病灶 ,Ann-Arbor 分期、LDH;而 LDH可作为非霍奇金淋巴瘤的独立的重要预后因素,杨润祥 [23] 等认为Ⅲ、Ⅳ期非霍奇金淋巴瘤患者血清 LDH 明显高于Ⅰ、Ⅱ期患者,提示Ⅲ、Ⅳ期患者肿瘤负荷大;同时,Gordon L I [24]等认为不同的LDH 表达对于NHL 的 5 年生存率有不同影响,LDH 值越高,5 年生存率越低;这提示 LDH 水平是预测生存的重要预后因素。李治国等认为 [25]Hcy 水平与淋巴瘤临床分期有关,临床分期越晚、肿瘤恶性程度越高,则相对肿瘤负荷大,Hcy 高表达;NHL 患者 Hcy 的表达,对临床分期、病理、恶性程度、肿瘤侵犯程度有一定指导意义;有望成为判断恶性淋巴瘤预后的新指标。

综上所诉,本文通过对 LDH 和 Hcy 在血液疾病中,尤其是恶性血液疾病中的应用进行一定阐述,LDH 和 Hcy 在不同血液病中表达水平不同,对于恶性血液病的预后有一定的指导意义,可以作为判断预后、了解治疗效果的相关指标,有一定的临床意义及参考价值。

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