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TIMP-1、MMP-9、BGP水平与糖尿病肾病的相关性研究论文(附论文PDF版下载)

发布时间:2018-09-28 10:25:42 文章来源:SCI论文网 我要评论














SCI论文(www.scipaper.net):
 
摘 要:目的探讨IMP-1、MMP-9、BGP 水平与糖尿病肾病的相关性。方法  将糖尿病肾病患者 132 例,根据24 h 尿微量白蛋白排泄率(UAER)将患者随机分为 A、B 和 C 3 组, 另外选取同期来我院健康体检者的 60 例作为对照组。连续 3 天收集患者 24h 的尿液,采用化学发光法检测白蛋白(UAE),并计算得出 UAER,求取平均值。应用全自动生化分析仪检测尿素氮(BUN)和血肌酐(Scr)。应用双抗体夹心酶联免疫吸附法检测血清中 TIMP-1 水平,采用酶联免疫吸附法检测血清中 MMP-9 水平,应用电化学发光法检测血清 BGP 水平,并分析血清 TIMP-1 、MMP-9 和 BGP 与 BUN、Scr 和 UAE 相关性。结果 各组血清 TIMP-1 水平相比,B 组和 C 组较对照组和 A 组均明显升高(P< 0.05),C 组升高水平较 B 组更加显著(P< 0.05)。C 组患者血清 MMP-9 较对照组、A 组和B 组明显下降(P< 0.05)。各组血清 BGP 比较,糖尿病肾病各组较对照组均明显降低(P< 0.05),B 组和 C 组下降水平较 A 组明显(P< 0.05),C 组下降水平较 B 组更加明显(P< 0.05)。TIMP-1 与 BUN、Scr和 UAE 均呈正相关(P< 0.05),MMP-9 与 BUN、Scr 和 UAE 均呈负相关(P< 0.05),BGP 与 BUN、Scr 和UAE 均呈负相关(r=P< 0.05)。结论 TIMP-1、MMP-9 和 BGP 可能参与了 DN 的发生与发展,通过对患者血清中 TIMP-1、MMP-9 和 BGP 的检测可作为 DN 早期诊断标准以及严重程度的重要敏感指标,为临床上 DN 的早期预防和诊断提供依据,减轻患者痛苦。

关键词: 糖尿病肾病;金属蛋白酶组织抑制因子;基质金属蛋白酶;骨钙素;相关性

本文引用格式: 田春花 .TIMP-1、MMP-9、BGP 水 平与糖 尿病肾病的相关性研究 [J]. 世界最新医学信息文摘 ,2018,18(70):160-161.

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0引言

糖尿病肾病(diabetic nephropathy, DN)是糖尿病常见的并发症且是最严重的并发症之一, 糖尿病为常见的慢性疾病,严重威胁人类健康 [1]。DN 的主要发生机制是肾小球细胞外基质(extracellular matrixc, ECM)降解、合成和重塑的功能失调,致使肾小球发生硬化和肾小管间质发生纤维化。基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)是属于 Zn2+ 依赖性蛋白酶家族, 与 ECM 的降解密切相关。金属蛋白酶组织抑制因子(Tissue inhibitor of metalloproteinases, TIMPs)是一种基质金属蛋白酶抑制剂,最具代表性的是 TIMP-1,具有平衡 ECM 合成与降解, 对维持肾小球的正常生理功能发挥至关重要的作用。骨钙素(osteocalcin,BGP)是一种非胶原蛋白,沉积于骨基质中, 可通过廋素的表达调节胰岛素的分泌和胰岛 β 细胞的增殖, 因而参与机体内的糖代谢 [2]。本文旨研究血清中 TIMP-1、MMP-9 和 BGP 水平与 DN 的相关性。

1资料与方法

1.1一般资料。选取我院 2016 年 6 月至 2018 年 1 月,我院收治的糖尿病肾病患者 138 例,所有患者均符合 WHO 中制定的有关糖尿病的诊断标准,其中男 71 例,女 67 例,年龄47-78 岁;平均(63.31±11.52)岁;平均病程(8.88±3.44) 年。根据 24 h 尿微量白蛋白排泄率(UAER)将患者随机分为 3 组,其中 A 组 46 例,UAER<20 μg/min,男 23 例, 女 21 例, 平 均(61.48±8.20) 岁;B 组 46 例,UAER20- 200 μg/min,男 22 例,女 22 例,平均年龄(63.39±7.84) 岁;C 组 46 例,UAER>200 μg/min,男 23 例,女 21 例; 平均年(63.68±9.90)岁。排除标准:近期有手术或者损 伤者;严重心血管疾病者;严重心、肝等重要器官衰竭或者功能不全者;有系统性疾病或者自身免疫疾病者;恶性肿瘤患者等。选取同一时期来我院体检的健康人群 60 例作为对照组,其中男 30 例,女 30 例;年龄45-78 岁,平均(64.11±13.56) 岁。所有研究对象在年龄、性别、病程等方面无统计学差异(P> 0.05),具有可比性。

1.2实验方法。连续 3 天收集患者 24 h 的尿液,采用化学发光法检测白蛋白(UAE),并计算得出 UAER,求取平均值。采集各组实验对象清晨的空腹静脉血,分离血清,应用全自动生化分析仪检测尿素氮(BUN)和血肌酐(Scr)。应用双抗体夹心酶联免疫吸附法检测血清中 TIMP-1 水平,采用酶联免疫吸附法检测血清中 MMP-9 水平,应用电化学发光法检测血清 BGP 水平,所有操作按照试剂盒说明书进行。

1.3统计学分析。文中数据统计学处理采用 SPSS 19.0 软件, 计数资料采用 χ 2 检验,计量资料采用( ±s)表示,比较资料组间采用 t 检验,P< 0.05 时数据差异具有统计学意义。

2结果

2.1各组研究对象实验室检查结果比较。B 组和 C 组肾功能相关指标 BUN、Scr 和 UAER 较对照组和 A 组比较均明显升高(P< 0.05),C 组较 B 组升高水平更显著(P< 0.05)。B 组和 C 组患者血清 TIMP-1 水平较对照组和 A 组明显升高(P< 0.05),C 组升高水平较 B 组更加显著(P< 0.05)。C 组患者血清MMP-9 较对照组、A 组和B 组明显下降(P< 0.05)。各组血清 BGP 比较,糖尿病肾病各组较对照组均明显降低(P< 0.05),B 组和 C 组下降水平较 A 组明显(P< 0.05),C 组下降水平较 B 组更加明显(P< 0.05),见表 1。

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2.2TIMP-1、MMP-9 和BGP 与BUN、Scr 和UAE 相关性分析。TIMP-1 与BUN、Scr 和UAER 均呈正相关(r=0.461,0.470, 0.643,P< 0.05),MMP-9 与 BUN、Scr 和 UAER 均呈负相关(r= -0.596,-0.569,-0.724,P< 0.05),BGP 与BUN、Scr 和UAER 均呈负相关(r= -0.386,-0.491,-0.652,P< 0.05)。

3讨论

糖尿病肾病是糖尿病患者中比较常见的微血管并发症之一,肾病终末期是糖尿病患者致死的主要原因 [3]。MMP-9 是 ECM 的重要降解酶之一,主要降解明胶和多种类型的胶原。TIMP-1 能够选择性抑制 MMP-9,可直接与活化的 MMP-9 结合和阻止酶原与 MMP-9 结合而抑制MMP-9 活性。大多数研究显示,BGP 和糖化血红蛋白呈负相关 [4],在研究瑞典老年人群时发现,人体内脂肪质量和血糖浓度与 BGP 水平呈显著负相关,糖尿病患者血清 BGP 水平明显低于非糖尿病者 [5]。本研究结果显示,糖尿病肾病组患者TIMP-1 较对照组显著升高(P< 0.05),MMP-9 和 BGP 水平显著降低(P< 0.05)。各组血清 TIMP-1 水平相比,B 组和 C 组较对照组和 A 组均明显升高(P< 0.05),C 组升高水平较B 组更加显著(P< 0.05)。C 组患者血清 MMP-9 较对照组、A 组和 B 组明显下降(P< 0.05)。各组血清 BGP 比较,糖尿病肾病各组较对照组均明显降低(P< 0.05),B 组和 C 组下降水平较 A 组明显(P< 0.05),C 组下降水平较 B 组更加明显(P< 0.05)。TIMP-1 与 BUN、Scr 和UAE 均呈正相关(P< 0.05),MMP-9 与BUN、Scr 和UAE 均呈负相关(P< 0.05),BGP 与 BUN、Scr 和 UAE 均呈负相关(r=P< 0.05)。

综上所述,TIMP-1、MMP-9 和 BGP 与 DN 的发生和发展密切相关,可通过检测患者血清中 TIMP-1、MMP-9 和
BGP 水平作为早期 DN 疾病灵敏的诊断指标,为疾病的早期预防和治疗提供依据。因此,可通过对 TIMP-1、MMP-9 和BGP 的变化规律进行总结,为阐明 DN 的发病机制和提供新的治疗方案提供依据。

参考文献:

[1]Yang  W,Lu  J,Weng  J,et  al.Prevalence  of  Diabetes  among  Men and  Women  in  China[J].The  New England  Journal  of  Medici ne,2010,362(12):1091-1101.
[2]Lee NK,Sowa H,Hinoi E,et al.Endocrine regulation of energy metabolism  by  the skeleton[J].Cell,2007,130(3):456-469.
[3]Raij   L.Rcomendations   for   the   management   of   special p op ula- tion s : renal dis eas e in diab etes[J]. AM Hypertens,2003,16:46-49.
[4]Iki   M,Tamaki   J,Fujita   Y,et   al.Serum   undercarboxylated osteocalcin  levels  are  inversely  associated  with glycemic status and insulin resistance in an elderly Japanese male population:Fujiwara-kyo  Osteoporosis  Risk in  Men(FORMEN) Study[J].Osteoporosis  Int,2012,23(2):761-770.
[5]Seo  J,Fortuno  E  S,Suh  J  M,et  al.Atf4   regulates  obesity, glucose   homeostasis,and   energy  expenditure[J]. Diabetes,2009,58(11):2565-2573.

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